dishevelled アクチベーター

一般的なディシェルブド活性化因子には、GSK-3 阻害剤 IX CAS 667463-62-9、GSK-3 阻害剤 XVI CAS 252917-06-9、リチウム CAS 7439-93-2、2-アミノ-6- クロロ-α-シアノ-3-(エトキシカルボニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-酢酸エチルエステル CAS 305834-79-1 および Wnt シナジー剤、QS11 CAS 944328-88-5。

ここに挙げたDishevelled活性化剤は、主にWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を調節する化合物からなる。Dishevelledはこの経路の極めて重要な構成要素であり、Wntリガンドからのシグナルを下流のエフェクターに伝達する。活性化剤はDishevelledに特異的ではないが、Wntシグナル伝達経路の調節を通して間接的にその活性に影響を与える。最初のカテゴリーには、BIO、CHIR99021、塩化リチウムなどのGSK-3β阻害剤がある。GSK-3βはWnt/β-カテニン経路の重要な負の制御因子である。その阻害は、経路の下流エフェクターであるβ-カテニンの安定化につながる。β-カテニンの安定化は、Wntシグナルを伝達するDishevelledの機能を間接的に高める。SKL2001とQS11もまた、Wnt/β-カテニンシグナル伝達を活性化することによって同様の働きをし、それによってDishevelledの活性に影響を与える。

第二のカテゴリーには、IWP-2やLGK974のような化合物があり、これらはDishevelledの上流でWntシグナルを調節する。IWP-2はWntリガンドの産生を阻害し、LGK974はWntリガンドの成熟と分泌に関与する酵素であるPORCNを阻害する。これらの阻害剤は、Wntリガンドの利用可能性や活性を変化させることにより、間接的にディシェベルドに影響を与える可能性がある。最後に、XAV939、IWR-1、FH535、KY02111のような化合物は、様々なメカニズムでWnt経路を調節する。XAV939とIWR-1はそれぞれ、β-カテニンの分解を促進したり、β-カテニン破壊複合体の構成要素であるAxinを安定化させたりすることで作用する。FH535は、Wnt/β-カテニンとPPARシグナルを含むより広い標的範囲を持っており、KY02111はWnt経路を阻害することにより分化を促進する。これらの化学物質とDishevelledの関係は、Wntシグナル伝達経路に対する既知の作用に基づいていることに注意することが重要である。これらの化合物とDishevelledの直接的な相互作用は確立されていない可能性があり、Dishevelledに対する作用はWnt/β-カテニン経路における役割から推測される。Dishevelledに対する潜在的な相互作用や効果を確認するためには、実験的検証が不可欠である。