DIRC2阻害剤

一般的なDIRC2阻害剤には、ゾレドロン酸（無水物、CAS 118072-93-8）、エルロチニブ（遊離塩基、CAS 183321-74-6） 、パルボシクリブ CAS 571190-30-2、トラメチニブ CAS 871700-17-3、およびボルテゾミブ CAS 179324-69-7。

DIRC2阻害剤には、DIRC2の機能的活性に関与する可能性のある様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とする様々な化合物が含まれる。EGFR阻害薬であるエルロチニブとゲフィチニブは、DIRC2の上流制御因子である可能性のあるEGFRシグナル伝達経路をダウンレギュレートすることにより、DIRC2の活性を低下させる。同様に、PD 0332991のCDK4/6阻害は細胞周期の進行を停止させ、もしDIRC2がこの過程に関与していれば、その活性を低下させる可能性がある。MEK阻害剤であるトラメチニブや、RAF/MEK/ERK経路に影響を及ぼすマルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、DIRC2がMEK/ERKカスケードの一部であれば、DIRC2のシグナル伝達を制限するだろう。プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブは、DIRC2を負に制御するタンパク質のレベルを上昇させ、それによって間接的にDIRC2の活性を阻害する可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンやテムシロリムスは、DIRC2がmTORシグナル伝達に依存している場合、DIRC2の機能を損なうだろう。

さらに、イマチニブはチロシンキナーゼシグナル伝達を標的とするので、DIRC2がそのようなキナーゼによって調節されている場合には、DIRC2の活性を低下させる可能性がある。PI3K阻害剤LY 294002は、PI3K/Aktシグナル伝達が関与している場合、DIRC2の活性を低下させるであろう。ダサチニブはSRCファミリーキナーゼを阻害することで、SRC依存性経路の変化を通して同様にDIRC2活性を低下させる可能性がある。最後に、ゾレドロン酸はファルネシルピロリン酸合成酵素を阻害し、DIRC2の機能に必須と思われる修飾であるプレニル化を阻害することによって、DIRC2の活性を低下させる可能性がある。これらの阻害剤を総合すると、細胞のシグナル伝達と制御過程の異なる側面を標的とし、それらがDIRC2の活性と相互に関連すれば、DIRC2の阻害につながり、複数の機構的角度からDIRC2の機能を低下させる包括的なアプローチとなる。