Dim2 アクチベーター

一般的なDim2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、インスリンCAS 11061-68-0、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、リチウムCAS 7439-93-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、プロテインキナーゼAを活性化する二次メッセンジャーである細胞内cAMPを上昇させ、Dim2の活性化に至るカスケードを形成する可能性がある。これと同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPとcGMPのレベルを上昇させ、プロテインキナーゼを介してDim2の活性化につながる可能性がある。インスリンとIGF-1は、PI3K/Akt経路を介した一連のリン酸化イベントを開始するために、それぞれのレセプターに関与するペプチドであり、Dim2の活性化に収束しうる。PMAのようなホルボールエステルは、Dim2をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼCを強力に活性化することが知られており、一方、塩化リチウムによるGSK-3βの阻害は、Wntシグナル伝達の変化を通してDim2の活性に影響を及ぼす可能性がある。

低分子とタンパク質の活性化の間の相互作用は、mTORの阻害剤であるラパマイシンによってさらに例証され、逆説的にmTORシグナル伝達ネットワーク内のフィードバックループを通してDim2を活性化する可能性がある。フッ化ナトリウムは、リン酸化酵素を阻害することによって細胞内のリン酸化状態を維持するように作用し、おそらくDim2のリン酸化と活性化を促進する。遺伝子発現の領域では、レチノイン酸は転写動態を調節することで際立っており、Dim2の発現や活性化状態をアップレギュレートする可能性がある。Wntシグナル活性化因子Wnt3aは、多くの下流効果を持つ経路を刺激し、Dim2の制御に関与する可能性がある。合成cAMPアナログであるジブチリルcAMPは、細胞に浸透してPKA活性を人為的に上昇させることができ、リン酸化経路を介したDim2活性化の別の道を提供する。