Date published: 2025-10-11

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Dim1阻害剤

一般的なDim1阻害剤としては、タキソールCAS 33069-62-4、マイトマイシンC CAS 50-07-7、カンプトテシンCAS 7689-03-4、エトポシド(VP-16)CAS 33419-42-0、硫酸ブレオマイシンCAS 9041-93-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Dim1の化学的阻害剤は、リボソームの組み立てや細胞周期の進行における役割に不可欠な細胞内プロセスや経路を標的とすることで、その機能を阻害することができる。例えば、パクリタキセル(タキソール)は微小管を安定化させ、細胞周期を停止させ、細胞周期に依存する過程でのリボソーム生合成への参加を妨げることにより、間接的にDim1を阻害することができる。同様に、ミトマイシンCはDNAを架橋することにより、DNA損傷応答のカスケードを活性化し、細胞周期の停止をもたらし、それによってDim1の関連機能を阻害する。それぞれトポイソメラーゼIとIIを標的とするカンプトテシンとエトポシドは、DNA損傷とそれに続く細胞周期の停止を引き起こし、やはり間接的に細胞周期とリボソームアセンブリーにおけるDim1の役割を阻害する。ブレオマイシンは、酸化的DNA損傷によってアポトーシスと細胞周期の停止を引き起こし、Dim1の機能的関連性を低下させる細胞状態を作り出す。

さらに、タンパク質合成を阻害するシクロヘキシミドのような阻害剤は、リボソームに対する細胞の需要を減少させ、リボソームアセンブリーにおけるDim1の活性の必要性を減少させる。アクチノマイシンDは、Dim1が重要な役割を果たすプレリボソームRNAのプロセシングに不可欠なRNA合成を阻害し、間接的にその機能を阻害する。プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブは、細胞周期制御タンパク質の蓄積を引き起こし、Dim1の活性に影響を与える可能性のある停止をもたらす。ロカグラミドとホモハリントニンは、それぞれ翻訳開始機構の構成要素と相互作用し、翻訳伸長を阻害することによって翻訳を阻害する。これらの作用により、リボソームアセンブリーの必要性が低下し、間接的にDim1の機能が阻害される。同様に、ピューロマイシンとアニソマイシンは、早期の鎖終結を引き起こし、ペプチド結合形成を阻害することにより、タンパク質合成を阻害する。

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