DIAPH3阻害剤

一般的なDIAPH3阻害剤には、ML 141 CAS 71203-35-5、SMIFH2 CAS 340316-62-3、CK 666 CAS 442633-00-3、ラトルキュリンA、ラトルキュリンマグニフィカ CAS 76343-93-6、およびサイトカラシンD CAS 22144-77-0などがある。

クラスとしてのDIAPH3阻害剤は、DIAPH3タンパク質との直接的な相互作用によって定義されるのではなく、むしろアクチン細胞骨格や関連するシグナル伝達経路を調節する能力によって定義される。これらの化学物質は、DIAPH3が属するタンパク質ファミリーであるホルミンと相互作用したり機能を調節したりする成分を阻害するか安定化する。例えば、Y-27632やNSC23766のような阻害剤は、small GTPaseシグナル伝達経路を変化させることによって間接的にホルミンの活性を調節するキナーゼやGTPaseを標的とする。ML141、CK-666、ウィスコスタチンのような化合物は、アクチンダイナミクスの特定の側面に対してより特異的であり、ホルミンを介したアクチン核形成を制御する、あるいはアクチンフィラメントと相互作用するタンパク質を標的とし、その結果、DIAPH3が組織化と維持を助けるアクチン構造に影響を及ぼす。

SMIFH2のようなホルミン結合阻害剤は、より一般的なアプローチで、アクチンの核形成と伸長を担うホルミン相同ドメインに影響を与え、それによってDIAPH3の活性を変化させる可能性がある。一方、Latrunculin A、Cytochalasin D、Swinholide Aのような化合物は、アクチンフィラメントそのものに直接作用し、その重合を阻止するか、あるいは既存のフィラメントを切断し、DIAPH3が関与する細胞機能に大きな影響を与える。ジャスプラキノライドはアクチンの重合状態を変化させることにより、アクチンフィラメントの安定性に影響を与え、アクチン構造の動的バランスを崩す対照的なメカニズムを提供する。一方、BlebbistatinとChelerythrine Chlorideは、それぞれミオシンとプロテインキナーゼCに影響を与えるが、これらはアクチン細胞骨格と相互作用したり、制御したりするタンパク質である。紹介された間接阻害剤は、アクチン細胞骨格と関連するシグナル伝達経路を調節することによってDIAPH3の機能を変化させる多様なメカニズムを示している。