Diablo阻害剤

一般的なDiablo阻害剤としては、Embelin CAS 550-24-3、Ceralasertib CAS 1352226-88-0、LCL-161 CAS 1005342-46-0、Birinapant CAS 1260251-31-7およびTriptolide CAS 38748-32-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ディアブロの化学的阻害剤は、その相互作用パートナー、主にアポトーシス阻害タンパク質（IAPs）を阻害することによって機能し、それによってアポトーシスを促進する。エンベリンは、ディアブロと複合体を形成するIAPの一つであるXIAPに直接結合し、その抗アポトーシス活性を阻害する。同様のメカニズムがGDC-0152にも採用されており、XIAPを阻害してディアブロとの複合体形成を阻止し、アポトーシスを促進する。SM-164はより広範なアプローチをとり、XIAP、cIAP1、cIAP2を含む複数のIAPを標的とする。このマルチターゲット阻害は、ディアブロの制御的役割をさらに破壊し、アポトーシス過程を促進する。AT-406はIAP、特にXIAP、cIAP1およびcIAP2に選択的に作用し、アポトーシスに対するディアブロの阻害作用を無効にする。

もう一つのIAPアンタゴニストである化合物LCL161は、cIAP1とcIAP2に結合して阻害し、アポトーシスの活性化につながるが、通常であればディアブロとこれらのタンパク質との相互作用によって抑制される。ビリナパント（TL32711としても知られる）は二価のSMAC模倣剤で、IAPを阻害の標的とする。そうすることで、ディアブロとIAP間の相互作用を破壊し、アポトーシスシグナル伝達カスケードの進行を可能にする。BV-6も同様に、IAPに拮抗するSMAC模倣物質として機能し、カスパーゼの活性化とそれに続くアポトーシスを促進し、それによって間接的にアポトーシスを阻害するディアブロの能力を低下させる。ミネライドとその活性体トリプトライドは、抗アポトーシス経路に関与する遺伝子の転写を調節する。これらはIAPのダウンレギュレーションをもたらし、間接的にディアブロの効果を打ち消す。UMI-77はMcl-1を標的とし、アポトーシス促進タンパク質であるBAKとの相互作用を阻害する。ディアブロはIAPを介してアポトーシスを調節するので、UMI-77によるMcl-1の阻害は、ディアブロによって調節されるプロアポトーシスタンパク質の活性化を促進する可能性がある。最後に、TW-37はBcl-2、Bcl-xL、Mcl-1を標的としており、これらはすべてディアブロと相互作用するアポトーシス制御ネットワークの一部である。これらのタンパク質を阻害することで、アポトーシスシグナルを増幅することができ、その結果、このプロセスを阻害するディアブロの能力を低下させることができる。