DHRS4 アクチベーター

一般的なDHRS4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、IBMX CAS 28822-58-4、AICAR CAS 2627-69-2、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DHRS4活性化剤には、様々な細胞経路との相互作用を通して、間接的にDHRS4活性のアップレギュレーションと増強をサポートする多様な化合物が含まれる。例えば、これらの活性化剤の中には、アデニル酸シクラーゼを直接刺激するか、ホスホジエステラーゼ酵素を阻害することにより、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる作用を持つものがある。上昇したcAMPレベルは、タンパク質のリン酸化プロセスを促進し、DHRS4活性を増加させる可能性がある。活性化因子の別のサブセットは、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化することによって細胞のエネルギーバランスに影響を与え、その結果、細胞のエネルギー状態に敏感な代謝経路を調節することによって、DHRS4活性のアップレギュレーションにつながる可能性がある。さらに、ある種の活性化因子は、NAD+/NADH比を変化させたり、酸化ストレス応答の重要な調節因子であるNrf2の活性を調節したりすることによって、DHRS4の機能と密接に関連する細胞の酸化還元状態に影響を及ぼす可能性がある。

さらに、プロテインキナーゼC（PKC）、PPAR-γ、NF-kBなどの特定のシグナル伝達分子や経路を調節する化合物も、DHRS4の間接的な活性化に関与している。例えば、PKCの活性化はリン酸化イベントのカスケードを引き起こし、その中にはDHRS4の機能的経路の一部であるタンパク質が含まれる可能性がある。PPAR-γアゴニストとNF-kB経路モジュレーターは、遺伝子発現と炎症反応に影響を与えることが知られており、その結果、脂質代謝と酸化還元バランスに関連するDHRS4活性に影響を与える可能性がある。さらに、サーチュイン活性化剤とGSK-3阻害剤は、それぞれ細胞代謝とWntシグナル伝達に関与するシグナル伝達ネットワークと相互作用することから、これらの活性化剤もまた、代謝過程やその機能に関連するシグナル伝達経路を調節することによって、DHRS4活性の増強をサポートする可能性が示唆される。