DHCR24 アクチベーター

一般的なDHCR24活性化剤としては、U 18666A CAS 3039-71-2、シンバスタチンCAS 79902-63-9、ロバスタチンCAS 75330-75-5、プラバスタチンCAS 1245536-76-8およびケトコナゾールCAS 65277-42-1が挙げられるが、これらに限定されない。

DHCR24活性化剤は、コレステロール生合成経路における重要な酵素であるDHCR24の機能活性を間接的に増強する様々な化合物からなる。U18666A、AY9944のような化合物や、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチンを含むHMG-CoA還元酵素経路の阻害剤は、この増強において重要な役割を果たしている。U18666Aはコレステロールの輸送を阻害し、コレステロール合成におけるDHCR24の役割に対する細胞の必要性を増大させる。AY9944はコレステロール生合成の一段階を直接阻害し、それによってDHCR24の酵素機能への依存を増加させる。同様に、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチンは内因性コレステロール合成を減少させ、コレステロールレベルを維持する役割に対する要求を高めることによって間接的にDHCR24活性を高める。

さらに、ザラゴジック酸A、ケトコナゾール、Ro 48-8071、BM 15.766のような化合物はコレステロール生合成経路の異なる段階を変化させ、間接的にDHCR24活性を高める。ザラゴジック酸Aはスクアレン合成酵素を阻害し、ケトコナゾールはチトクロームP450酵素を標的とし、Ro 48-8071はオキシドスクアレンシクラーゼを阻害する。BM 15.766は7-デヒドロコレステロール還元酵素を阻害することにより、DHCR24によるプロセッシングを必要とするステロール中間体の蓄積を引き起こす。さらに、PPARαを活性化するフェノフィブラートやシプロフィブラート、胆汁酸分泌抑制剤であるコレスチラミンなどの脂質代謝調節剤もDHCR24活性の増強に寄与する。これらの化合物は、それぞれ脂質プロフィールを変化させ、コレステロール再吸収を減少させることにより、コレステロール合成におけるDHCR24の必要性を増加させる。総合すると、これらのDHCR24活性化剤は、コレステロール生合成と脂質代謝に対する標的作用を通して、コレステロール産生におけるDHCR24の酵素機能の増強に決定的に寄与している。