Derlin-3 アクチベーター

一般的な Derlin-3 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、エポキシコミン CAS 134381-2 1-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、ラクタシスチン CAS 133343-34-7。

Derlin-3活性化剤は、特定の細胞または生化学的プロセスに影響を与えることで、Derlin-3の活性を高めることができる化合物である。例えば、MG132、エポキソマイシン、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、ALLN、ラクタシスチンのような化合物はプロテアソーム阻害剤であり、ミスフォールドしたタンパク質の分解を妨げる。プロテアソームを阻害することにより、これらの化合物はDerlin-3関連タンパク質の細胞内蓄積を増加させ、間接的にDerlin-3の機能的活性を高めることができる。この活性増強は、タンパク質代謝に不可欠なプロセスであるタンパク質構造のほぐしにとって極めて重要である。

クロロキン、3-メチルアデニン、コンカナマイシンA、NH4Cl、バフィロマイシンA1、エヤレスタチンIなどの別のカテゴリーのDerlin-3活性化剤は、標的は異なるものの、同様のメカニズムで作用する。これらはオートファジーまたはV-ATPアーゼを阻害し、それぞれオートファジー-リソソーム経路またはリソソームでのタンパク質の分解を妨げる。そうすることで、これらの化合物はDerlin-3関連タンパク質の蓄積を促進し、間接的にDerlin-3の機能的活性を高めることができる。このようにDerlin-3関連タンパク質が増加することは、小胞体関連分解（ERAD）経路におけるタンパク質の役割にとって重要であり、ERAD経路では、小胞体からミスフォールドしたタンパク質を認識し、排出するのを助ける。特に、ERADの阻害剤であるEeyarestatin Iは、ERにおけるDerlin-3関連タンパク質の蓄積を引き起こし、Derlin-3の活性をさらに高める。このことは、Derlin-3が細胞内、特に小胞体内のタンパク質のホメオスタシスを維持する役割を担っていることを強調するものとして重要である。