DERA阻害剤

一般的なDERA阻害剤には、ペントスタチンCAS 53910-25-1、ビダラビンCAS 5536-17-4、2-クロロ-2′-デオキシアデノシンCAS 4291-63-8、フルダラビンCAS 21679-14-1およびクロファラビンCAS 123318-82-1が含まれるが、これらに限定されない。

DERAの化学的阻害剤は、主に酵素の基質特異性と触媒活性に着目し、様々な生化学的メカニズムによって阻害効果を発揮する。ペントスタチンは、アデノシンデアミナーゼを標的とする阻害剤であり、DERAの機能と密接に関連する酵素である。アデノシンデアミナーゼを阻害することにより、この薬剤はDERAの基質であるデオキシアデノシン（dAdo）の蓄積を引き起こす。dAdoのレベルが上昇すると、酵素が基質で飽和状態になり、全体的な活性が低下するため、DERAのフィードバック阻害につながる。同様に、エリスロ-9-(2-ヒドロキシ-3-ノニル)アデニンはアデノシンデアミナーゼ阻害剤として機能するため、dAdo濃度が上昇し、DERAの天然基質と競合するため、基質競合による阻害が起こる。

さらに、ビダラビン、クラドリビン、フルダラビン、ネララビンなどのアデノシン類似体は、細胞内で活性型にリン酸化され、DERAの天然基質を模倣する。これらの活性型三リン酸はDERAの活性部位に結合し、実際の基質との結合を阻害して酵素を競合的に阻害する。クロファラビンも類似薬で、代謝されて三リン酸型になり、DERAの天然基質であるデオキシアデノシンと競合して酵素活性を阻害する。ツベルシジンと8-アザアデノシンは、DNAに取り込まれるアデノシンアナログとして作用し、DERAの天然基質に類似することでDERAを妨害し、その機能を阻害するという点で、同様のメカニズムを共有している。サンジバマイシンはまた別のプリンヌクレオシドアナログで、天然の基質を模倣することによってDERAのような酵素を阻害し、酵素の阻害をもたらす。最後に、2'-デオキシアデノシン5'-一リン酸は、DERAの触媒作用の直接生成物であり、生成物の蓄積によって酵素の活性が直接阻害される酵素阻害の典型的な形態である生成物阻害をもたらすことがある。この形の阻害は、DERAの活性が厳密に制御され、それ自身の反応生成物の濃度によって制御されることを保証する。