δ-casein阻害剤

一般的なδ-カゼイン阻害剤としては、A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 および (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 が挙げられるが、これらに限定されない。

δ-カゼインの化学的阻害剤は、主に細胞からのδ-カゼインの分泌につながる経路を阻害することによって機能する。このような阻害剤のひとつにタプシガルギンがあり、これは小胞体内にカルシウムを封じ込めることによって細胞質カルシウムのレベルを低く維持するポンプである小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を標的とする。SERCAを阻害することにより、タプシガルギンは細胞内カルシウムの増加を引き起こすが、これは逆説的に正常なカルシウムシグナル伝達を乱し、δ-カゼインのようなカルシウム感受性タンパク質の分泌を阻害する。逆に、A23187、イオノマイシン、およびその臭素化誘導体であるBromoA23187などのカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウムレベルを上昇させるが、カルシウムの制御された生理的放出をバイパスするため、δ-カゼイン分泌を含むカルシウム感受性プロセスの調節不全を引き起こす可能性がある。カルシウムの無制御な増加は、カルシウムのシグナル作用に対する細胞機構を鈍感にさせ、正常な分泌プロセスを阻害する可能性がある。

Similarly, activators of protein kinase C (PKC) like Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), 1,2-dioctanoyl-sn-glycerol (DOG), Phorbol 12,13-dibutyrate (PDBu), 4-β-Phorbol,4α-Phorbol 12,13-didecanoate、12-Deoxyphorbol 13-phenylacetate 20-acetate（DPPA）、および12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate（TPA）は、PKCの過剰活性化をもたらす可能性がある。この過剰活性化は、下流タンパク質の異常なリン酸化を引き起こし、δ-カゼインの適切な分泌に必要なシグナル伝達の微妙なバランスを崩す。PKCの持続的な活性化は、過活性状態により細胞成分が追加刺激に反応しなくなるため、経路を脱感作し、δ-カゼインの分泌と放出を効果的に阻害する。さらに、Bay K8644のようなL型カルシウムチャネルアゴニストは、最初はカルシウム流入の増加を促進するが、最終的にはチャネルの脱感作やカルシウムホメオスタシスの調節不全を引き起こし、δ-カゼインの分泌にさらに影響を与える。これらのメカニズムを通して、それぞれの化学物質はδ-カゼインの正常な分泌経路を破壊し、その機能的活性化に影響を与える。