DD1 アクチベーター

一般的なDD1活性化物質としては、インドメタシンCAS 53-86-1、フルフェナム酸CAS 530-78-9、イブプロフェンCAS 15687-27-1、コルチゾール-9,11,12,12-d4 CAS 73565-87-4、デキサメタゾンCAS 50-02-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AKR1C1、AKR1C2、AKR1C3、AKR1C4を含むDD1タンパク質の活性化因子は多様であり、様々な代謝経路においてこれらの酵素の機能を調節する上で重要な役割を果たしている。インドメタシン、フルフェナム酸、イブプロフェン、ナプロキセンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、プロスタグランジン合成を阻害することにより、DD1活性を高める。この阻害は、DD1酵素が活性を発揮する他の経路、特にステロイドやゼノバイオティクスの代謝に代謝の焦点を移す可能性がある。プロゲステロン、アンドロステンジオン、コルチゾールなどのステロイドホルモンは、基質となることでDD1活性を直接高める。これらのステロイドはDD1が支配する代謝過程に複雑に関与しており、ステロイド代謝におけるその役割を強調している。

さらに、デキサメタゾンのような合成グルココルチコイドもDD1の基質となり、特にグルココルチコイド代謝経路に影響を与える。ビスフェノールAに代表される環境エストロゲンや、フラボノイド（ケルセチンなど）のような化合物は、DD1酵素が大きく関与する経路である、異種物質やステロイドの代謝において、基質または調節因子として作用することにより、DD1の活性を高める。アブラナ科の野菜に含まれるスルフォラファンは、酸化ストレス応答経路を調節することによってDD1活性を高めることができる。これらの活性化因子を総合すると、DD1ファミリーと相互作用する基質や調節因子のスペクトルが広いことが示され、体内の複雑な代謝ネットワークの中で様々な内因性・外因性化合物を処理する酵素の万能性が強調される。