Dcun1D3 アクチベーター

一般的なDcun1D3活性化剤としては、MLN 4924 CAS 905579-51-3、サリドマイドCAS 50-35-1、レナリドマイドCAS 191732-72-6、ポマリドマイドCAS 19171-19-8、ボルテゾミブCAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、MG132などのプロテアソーム阻害剤は、ポリユビキチン化タンパク質の分解を阻害することにより、ポリユビキチン化タンパク質の顕著な蓄積を引き起こす。このようなプロテオスタティックなストレスは、NEDD8とその基質との結合と制御に密接に関係しているDcun1D3の機能的要求を高める可能性があるため、NEDD化経路を亢進させることで細胞に適応するよう促す。

同じように、MLN4924活性化酵素阻害剤であるMLN4924を適用すると、通常はMLN4924によってタグ付けされる未修飾基質のプールが増加する。その結果、バランスが崩れ、Dcun1D3活性が間接的に増幅される。レナリドミドやポマリドミドを含むサリドマイドとその誘導体は、ユビキチン・プロテアソーム系を調節し、同様にneddylation活性の亢進の必要性をシグナルし、Dcun1D3がその反応に関与している可能性がある。さらに、ユビキチン・プロテアソーム系の調節因子は、分解経路に介入することで、Dcun1D3の細胞操作への関与を間接的に高めることができる。分解経路と修飾経路の間の複雑な相互作用により、タンパク質の回転と安定性が乱れると、ネディレーション、ひいてはDcun1D3の活性を含む代償反応が引き起こされる。