Dcun1D1阻害剤

一般的なDcun1D1阻害剤としては、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、サリドマイドCAS 50-35-1、レナリドマイドCAS 191732-72-6、ポマリドマイドCAS 19171-19-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Dcun1D1阻害剤は、広義にはタンパク質分解経路の様々な側面、特にネディル化過程を標的とする様々な化学物質を包含する。ネディル化経路は、Cullin-RING E3ユビキチンリガーゼ（CRL）の一部を形成するCullinタンパク質の翻訳後修飾に重要である。これらのリガーゼは、タンパク質をユビキチン化し、プロテアソーム分解に導くために不可欠である。Dcun1D1は、Cullinタンパク質のneddylationを促進する上で重要な役割を果たしており、CRLの活性に間接的に影響を与えている。NEDD8活性化酵素のようなネディル化過程に関与する酵素やプロテアソームそのものを標的とすることで、これらの阻害剤は間接的にDcun1D1の活性を調節することができる。

これらの阻害剤の中で最も顕著なものは、NEDD8活性化酵素を阻害するMLN4924（Pevonedistat）である。この阻害作用によりCullinタンパク質のNEDD化が抑制され、CRLのアセンブリーや機能に影響を与える。ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブなどの化学物質はプロテアソーム阻害剤である。これらはDcun1D1やネディル化プロセスと直接相互作用はしないが、Dcun1D1のネディル化の影響が現れるであろうタンパク質分解の下流経路に影響を与える。同様に、サリドマイドとその誘導体であるレナリドミドとポマリドミドも、ユビキチンリガーゼ活性を調節することで間接的にCRLに影響を与える。これらの薬剤は主に免疫調節作用で知られているが、ユビキチン・プロテアソーム系にも影響を与える。