Dcp1阻害剤

一般的なDcp1阻害剤としては、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、α-アマニチンCAS 23109-05-9、ピューロマイシンCAS 53-79-2、フラボピリドール塩酸塩CAS 131740-09-5、プラジエノライドB CAS 445493-23-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Dcp1阻害剤は主にmRNAの合成、スプライシング、輸送、翻訳過程を標的とすることで機能し、それによってDcp1が介在する崩壊に利用可能な基質プールを間接的に調節する。RNAポリメラーゼを阻害するアクチノマイシンDやα-アマニチンなどの化学物質は、mRNAの合成速度を低下させる。その結果、崩壊を受けるmRNAのプールは制限される。同様に、フラボピリドールはCDK9に作用し、RNAポリメラーゼIIのリン酸化を阻害し、新たに転写されるmRNAの減少をもたらす。レプトマイシンBはある種のmRNAの輸送を阻害するため、細胞質内でのDcp1の作用範囲に影響を与える。

他の阻害剤はスプライシング機構を特異的に標的とし、Dcp1が作用するmRNAの構成に直接影響を与える。Meayamycin BとPladienolide Bはスプライソソームを阻害し、イントロンの保持と核内に蓄積する異常スプライシングmRNAを引き起こし、Dcp1の作用を制限する。ピューロマイシンやアニソマイシンのような化合物は翻訳過程に影響を与え、翻訳の早期終了やペプチド結合の形成を引き起こす。その結果、mRNA転写産物は加速崩壊が認識されやすくなり、mRNAのターンオーバーにおけるDcp1の制御的役割に影響を及ぼす。