DCI アクチベーター

一般的なDCI活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6などが挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンアデニリルシクラーゼを活性化することにより、細胞内サイクリックAMP（cAMP）を上昇させる能力を持っている化合物。cAMPのこのブーストは、順番にcAMP依存性プロテインキナーゼを活性化するセカンドメッセンジャーカスケード増幅器として機能します。これらのキナーゼは、DCIタンパク質を含む多くの基質をリン酸化し、その活性化を促進する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とイオノマイシンは、異なる経路でタンパク質の活性を調節する他の薬剤である。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤であり、多くの標的タンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化する酵素ファミリーである。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、多数のカルシウム依存性プロテインキナーゼやホスファターゼを活性化することができ、カルシウムシグナルに感受性がある場合には、DCIの活性を変化させる可能性がある。

βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、細胞表面受容体との相互作用を介してではあるが、フォルスコリンと同様の方法でcAMPレベルを上昇させる。この活性化経路は、体内のシグナル伝達分子に似た、より生理的な経路を提供する。cAMPの合成アナログであるジブチリル cAMP（db-cAMP）は、細胞内に拡散してセカンドメッセンジャーを模倣することで、cAMP依存性経路を直接活性化する。バナジン酸ナトリウムはチロシンホスファターゼの阻害剤として機能し、間接的にタンパク質のチロシン残基のリン酸化状態を増加させるため、このような修飾によって制御されるタンパク質の活性を高める可能性がある。一方、LY294002は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）経路を阻害することから、DCIがPI3Kシグナルによって負に制御されている場合には、下流の活性化につながる可能性がある。