DBX2 アクチベーター

一般的なDBX2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DBX2の化学的活性化剤は、タンパク質のリン酸化状態に収束する様々な細胞内シグナル伝達経路を調節することによって機能する。フォルスコリンはアデニルシクラーゼに直接作用することが知られており、アデニルシクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。cAMPレベルが上昇すると、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、DBX2をリン酸化し、活性化につながる。同様に、イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として機能し、アドレナリン受容体を刺激して細胞内のcAMPを上昇させる。この結果、PKAも活性化され、PKAはDBX2をリン酸化の標的とする。PGE2は、Gタンパク質共役型受容体を介してアデニルシクラーゼを活性化し、それによってcAMPを増加させ、続いてPKAを活性化し、DBX2を活性化する可能性がある。IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、PKA活性とそれに続くDBX2のリン酸化を促進しうる濃度の上昇を維持する。

さらに、DBX2の活性化は、タンパク質合成やキナーゼ活性の調節因子によっても影響を受ける。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、DBX2のリン酸化に関与している可能性のあるストレス活性化タンパク質キナーゼも活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を特異的に活性化し、このタンパク質がPKC特異的リン酸化部位を持つ場合、DBX2をリン酸化する可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、DBX2のリン酸化と活性化につながる可能性がある。ジブチリル-cAMP（db-cAMP）はcAMPの合成アナログで、細胞内に拡散してPKAを活性化し、DBX2のリン酸化と活性化につながる。BAY K8644は、L型カルシウムチャネルアゴニストとして作用することにより、細胞内のカルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを介してDBX2を活性化する可能性がある。BIMはPKC阻害剤であるにもかかわらず、いくつかのPKCアイソザイムを阻害濃度以下で活性化することができ、その結果DBX2が活性化される可能性がある。最後に、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害するオカダ酸は、脱リン酸化を阻害することにより、DBX2を含むタンパク質のリン酸化レベルを上昇させる可能性がある。同様に、もう一つのカルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウムを上昇させ、DBX2をリン酸化するキナーゼを活性化する可能性がある。