DAZ4阻害剤

一般的なDAZ4阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Cycloheximide CAS 66-81-9、Actinomycin D CAS 50-76-0、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DAZ4阻害剤は、主に翻訳経路とストレス応答経路を標的とすることで機能する。例えば、ラパマイシンはmTORを阻害することによって作用し、S6Kのリン酸化レベルに影響を与える。S6K活性の低下は、その後リボソームのリクルートメントに影響を与え、翻訳制御におけるDAZ4の機能的役割を変化させる。同様に、WortmanninとLY294002はPI3Kに作用し、Aktのような下流の分子を阻害する。この連鎖はmTORシグナル伝達の調節に結実し、DAZ4が制御するプロセスに影響を与える。特にWortmanninは、ATP結合部位でPI3Kをブロックし、下流のプロセスに即座に影響を与える。

翻訳制御に加えて、5-アザシチジンやアクチノマイシンDのようなDAZ4阻害剤は、それぞれエピジェネティックなランドスケープとRNAポリメラーゼ作用に影響を与える。5-アザシチジンはDNAメチル化パターンを変化させ、DAZ4が作用できるmRNAの範囲に影響を与える。アクチノマイシンDは、RNAポリメラーゼを阻害することによって転写環境を破壊し、それによって同じプールに影響を与える。SB203580やSP600125のような他の阻害剤は、ストレス応答経路に作用する。SB203580はp38 MAPKを阻害し、細胞のストレス応答に影響を与えるリン酸化イベントに影響を与える。SP600125はJNKを阻害し、転写因子であるAP-1の活性を低下させる。これらの阻害剤はいずれもDAZ4の制御範囲に含まれる機能を調節する。