DAGLα アクチベーター

一般的なDAGLα活性化剤としては、リパーゼ阻害剤THL CAS 96829-58-2、LY2183240 CAS 874902-19-9、モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤URB602 CAS 565460-15-3、JZL184 CAS 1101854-58-3が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ジアシルグリセロールリパーゼα活性化剤には様々な化学物質が含まれ、主にエンドカンナビノイド系に重要な酵素であるDAGLαの活性を調節する能力について同定されている。この酵素はジアシルグリセロールの加水分解を触媒し、カンナビノイド受容体を活性化する主要なエンドカンナビノイドである2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）を産生する。活性化剤は、合成化合物から天然由来のフラボノイドやポリフェノールまでさまざまである。その作用機序は多様で、DAGLαの酵素活性を直接増強するものもあれば、関連経路を調節することで間接的な効果を発揮するもの、あるいはある濃度では阻害剤として、ある濃度では活性化剤として作用する二相性の反応を示すものもある。

これらの活性化因子の薬理学的意義は、2-AGレベルを調節する能力にあり、それによってカンナビノイド受容体を介するシグナル伝達に影響を及ぼす。痛覚、炎症、食欲、気分など、エンドカンナビノイド系によって制御されるさまざまなプロセスを考えると、これはさまざまな生理学的意味を持つ可能性がある。テトラヒドロリップスタチンやRHC 80267のような活性化剤の中には、主に阻害剤として知られているが、特定の条件下ではDAGLαを活性化するという逆説的な効果を示すものもある。また、フラボノイドのケンフェロールやケルセチンのように、天然に植物に存在し、酵素と直接相互作用することによって活性化作用を示すものもある。OMDM-188のような合成類似体は、エンドカンナビノイド・シグナル伝達を調節する標的分子をデザインする可能性を示している。