Daf2阻害剤

一般的なDaf2阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6、AZD8055 CAS 1009298-09-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Daf2阻害剤は、線虫Caenorhabditis elegansに見られるインスリン/インスリン様成長因子1（IGF-1）受容体の相同体であるDAF-2タンパク質を標的とする化学化合物の一種です。これらの阻害剤は、これらの生物の成長、発育、代謝、寿命の制御に重要なインスリン/IGF-1シグナル伝達（IIS）経路の調節に研究環境で役立つ。化学的には、Daf2阻害剤はDAF-2受容体の細胞外ドメインに結合し、リガンドの相互作用を妨げる小分子で構成されるか、または受容体の細胞内キナーゼ活性を妨害し、下流のシグナル伝達を阻害する可能性がある。これらの化合物によるDAF-2活性の阻害により、研究者はIIS経路の分子メカニズムを解明し、それがさまざまな生理学的プロセスにどのように影響するかを理解することができます。標的タンパク質であるDAF-2は、リガンドによって活性化されると、下流のエフェクターであるAGE-1（ホスホイノシチド3-キナーゼ）、AKT-1、AKT-2キナーゼなどのタンパク質をリン酸化するカスケード反応を開始する、膜貫通型チロシンキナーゼ受容体です。このシグナル伝達は最終的に、フォークヘッドボックスO（FOXO）転写因子の相同体であるDAF-16の活性に影響を与えます。DAF-2が阻害されると、DAF-16は核に移行し、ストレス抵抗性、代謝、および長寿に関与する遺伝子の発現を制御します。したがって、Daf2阻害剤は、DAF-16によって媒介される遺伝子発現の制御を研究し、IIS経路の変化が生物の生理機能の変化につながる仕組みを解明するための貴重なツールとなります。DAF-2の活性を調節することで、これらの阻害剤は、C.エレガンスの発生と老化を司るシグナル伝達経路間の複雑な相互作用の解明に役立ちます。