D2 アクチベーター

一般的なD2活性化剤には、ブロモクリプチン CAS 25614-03-3、(-)-クインピロール塩酸塩 CAS 85798-08-9、ロピニロール塩酸塩 CAS 91374-20-8、カベルゴリン CAS 81409-90-7、および (S)-プラミペキソール二塩酸塩 CAS 104632-25-9 に限定される。

D2活性化薬には、D2受容体との標的相互作用を通じてD2の機能的活性を複雑に増強し、特定のシグナル伝達経路を刺激する化合物群が含まれる。ブロモクリプチンはドパミンD2受容体作動薬として、D2受容体部位に結合することでドパミン本来の作用を模倣し、このメカニズムを例証している。この結合により、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達が開始され、細胞内のcAMPレベルが上昇し、D2が直接関与する経路であるPKAが活性化される。同様に、クインピロール、ロピニロール、カベルゴリン、アポモルヒネ、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、タリペキソール、スマニロール、ピリベジル、リスライドはすべて、選択的または非選択的D2作動薬として機能する。D2への結合は受容体の構造変化を引き起こし、特にGi/oサブタイプを介した細胞内Gタンパク質シグナル伝達を活性化する。この活性化により、アデニル酸シクラーゼが阻害され、cAMPレベルが低下し、PKA活性が調節される。細胞内シグナル伝達カスケードにおけるこのような変化は、D2が不可欠な構成要素である経路に直接影響を及ぼし、その機能的活性を高めるため、極めて重要である。

D2の機能動態は、受容体やそれに続くシグナル伝達経路との微妙な相互作用を通して、これらの活性化因子によってさらに洗練される。例えば、D2に対するカベルゴリンの長時間作用型アゴニスト作用は、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達を持続的に調節し、それによって下流のシグナル伝達成分に一貫して影響を及ぼす。アポモルヒネはD2受容体に対する親和性が高く、Gタンパク質共役経路の活性化において極めて重要な役割を果たし、アデニル酸シクラーゼ活性の低下とそれに続くcAMPレベルの変化をもたらす。D2が鍵となるこのcAMPとPKAシグナル伝達の調節は、これらの活性化因子に共通するテーマである。総合すると、これらのD2活性化剤は、細胞内シグナル伝達に対する標的化作用を通して、D2を介する機能の増強を促進し、受容体の発現をアップレギュレーションしたり直接活性化したりすることなく、受容体の活性を支配する経路において重要な役割を果たしている。