CYP3A7-CYP3AP1阻害剤

一般的なCYP3A7-CYP3AP1阻害剤としては、ケトコナゾールCAS 65277-42-1、リトナビルCAS 155213-67-5、インジナビルCAS 150378-17-9、ネルフィナビルCAS 159989-64-7、ジルチアゼムCAS 42399-41-7が挙げられるが、これらに限定されない。

CYP3A7-CYP3AP1の化学的阻害剤には、酵素と相互作用してその活性を阻害する様々な化合物が含まれる。ケトコナゾールは、化合物の代謝変換に重要な酵素活性部位に不可欠なヘム基に結合することが知られている。この結合は酵素作用を効果的に停止させ、CYP3A7-CYP3AP1が本来の反応を触媒するのを妨げる。同様に、リトナビルはCYP3A7-CYP3AP1の活性部位に結合することで作用し、その結果、酵素の特異的基質の代謝速度が低下する。インジナビルとネルフィナビルも同様のアプローチを採用しており、活性部位と直接相互作用することで酵素を競合的に阻害し、基質へのアクセス、ひいては酵素活性を阻害する。

さらに、サキナビルのCYP3A7-CYP3AP1に対する阻害作用は、CYP3A4に対する作用と類似していると考えられ、活性部位への結合とそれに続く代謝機能の阻害が関与している。ジルチアゼムやベラパミルなどのカルシウム拮抗薬もCYP3A7-CYP3AP1を阻害するが、結合時に酵素の構造変化を誘導し、酵素活性を低下させることによって阻害する。シメチジンはCYP3A7-CYP3AP1を標的とし、酵素が通常代謝する分子の酸化を阻害することにより、その機能を阻害する。エリスロマイシンやクラリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質はCYP3A7-CYP3AP1と安定な複合体を形成し、酵素活性を低下させる。トロレアンドマイシンはエリスロマイシンと同様に、酵素と複合体を形成して代謝能力を低下させる。最後に、ミベフラジルは現在市販されていないが、CYP3A7-CYP3AP1に対する阻害作用が認められており、これは酵素との結合親和性に起因し、結果として特定の基質の処理を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、CYP3A7-CYP3AP1に関与し、細胞内で正常な代謝の役割を果たす能力を低下させる可能性がある。