CYP2J5阻害剤

一般的なCYP2J5阻害剤としては、ミコナゾールCAS 22916-47-8、ケトコナゾールCAS 65277-42-1、フルコナゾールCAS 86386-73-4、スルコナゾールCAS 61318-90-9、クロトリマゾールCAS 23593-75-1が挙げられるが、これらに限定されない。

CYP2J5の化学的阻害剤は、酵素の正常な代謝機能を阻害する分子間相互作用を通して理解することができる。ミコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、スルコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、チオコナゾール、ボリコナゾール、イサブコナゾール、ポサコナゾールはすべて、CYP2J5の活性部位内のヘム鉄に結合するという共通の作用機序を持つ。ヘム鉄は代謝反応を触媒する酵素の能力の中心であるため、この結合現象は極めて重要である。この部位を占有することにより、これらの化学物質は触媒鉄イオンへの基質分子のアクセスを効果的に妨げ、CYP2J5が通常行うはずの代謝活性を阻害する。この結合は単なる受動的な阻害ではなく、ヘム基への配位を伴うもので、酵素の触媒機構を意図的に妨害するものである。この作用により、酵素は通常の基質を処理することができなくなり、その機能が阻害される。

テルビナフィンとセルトラリンのCYP2J5に対する影響には、酵素の機能阻害をもたらす別のアプローチがある。テルビナフィンは、エルゴステロール合成経路の上流にある酵素であるスクアレンエポキシダーゼを阻害し、エルゴステロール合成を低下させる。エルゴステロールは、CYP2J5が関与する代謝経路を含む特定の代謝経路に必要な基質である。エルゴステロールの利用可能性を低下させることにより、テルビナフィンはCYP2J5の活性に必要な基質の利用可能性を制限し、間接的にCYP2J5の機能を阻害する。一方、セルトラリンはCYP2J5に直接結合し、酵素の構造変化を誘導する。この変化は天然の基質との結合を妨げるだけでなく、CYP2J5の酵素活性を阻害する。構造変化は錠前が詰まったようなもので、酵素の正常な作動を妨げる。セルトラリンによる直接的な結合は、酵素の基質代謝能力の低下につながり、CYP2J5の正常な機能を阻害することになる。