CYP2D9阻害剤

一般的なCYP2D9阻害剤としては、キニジンCAS 56-54-2、フルオキセチンCAS 54910-89-3、パロキセチンCAS 61869-08-7、アミオダロンCAS 1951-25-3、ハロペリドールCAS 52-86-8が挙げられるが、これらに限定されない。

CYP2D9の化学的阻害剤は、直接結合して酵素活性を阻害する様々なメカニズムを示す。例えば、キニジンはCYP2D9の活性部位を標的とする立体異性体であり、通常これらの反応が起こる部位に結合することで、酵素の基質の代謝を効果的に阻害する。同様に、抗うつ薬のフルオキセチンはCYP2D9と競合的阻害作用を示し、活性部位を占有して酵素の天然基質と競合するため、酵素がこれらの基質を処理する能力を低下させる。もう一つの抗うつ薬であるパロキセチンは、CYP2D9の同じ重要な活性部位に結合し、酵素機能に必要な部位を阻害することによって酵素の代謝活性を低下させる。

アルカロイドであるアジュマリシンなどの他の阻害剤の影響もCYP2D9の活性部位に関与し、そこで結合して酵素が基質を代謝するのを妨げる。アミオダロンも同様のメカニズムでCYP2D9を阻害し、活性部位を標的とするため、酵素の正常な機能を阻害する。抗精神病薬のハロペリドールと抗ウイルス作用を持つ化合物のリトナビルは、いずれも酵素の活性部位と直接相互作用することでCYP2D9を阻害し、CYP2D9が担う代謝処理を阻害する。ジフェンヒドラミンやクロルフェニラミンのような抗ヒスタミン剤は、活性部位に結合することでCYP2D9を阻害し、酵素の正常な代謝処理能力を低下させる。さらに、抗うつ薬であるブプロピオンとセルトラリンは、活性部位を占有することによってCYP2D9を直接阻害し、酵素の代謝活性を阻害する。最後に、オピオイド鎮痛薬であるメタドンは、CYP2D9の活性部位に結合し、ブロッカーとして作用するため、通常この酵素によって促進されるはずの代謝活性を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、CYP2D9の代謝機能に極めて重要な酵素活性部位と直接相互作用することにより、CYP2D9に対して特異的な阻害作用を示す。