Cyp2c37阻害剤

一般的なCyp2c37阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、クロピドグレルCAS 113665-84-2、モンテルカスト・ナトリウムCAS 151767-02-1、フルコナゾールCAS 86386-73-4、ケトコナゾールCAS 65277-42-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Cyp2c37の化学的阻害剤には、酵素と相互作用してその活性を異なるメカニズムで低下させることができる様々な化合物が含まれる。例えば、スルファフェナゾールは選択的CYP2C阻害剤であり、Cyp2c37の天然基質と競合し、その活性触媒部位に結合することで、酵素の代謝機能を低下させる。同様に、フラボノイドのケルセチンもCyp2c37の活性部位に結合し、酵素が本来の基質と相互作用するのを妨げる。クロピドグレルはその代謝によって、Cyp2c37に不可逆的に結合する反応性代謝物を形成し、酵素活性を持続的に低下させる。モンテルカストも同じ原理で、Cyp2c37の基質結合部位と競合することで、酵素が他の化合物を効果的に代謝する能力を阻害する。

さらに、フルコナゾールやケトコナゾールなどの阻害剤は、Cyp2c37内のヘム基を標的とする。フルコナゾールは、酵素の触媒作用に不可欠なこの基に結合し、その機能を阻害する。ケトコナゾールも同様にCyp2c37のヘム鉄中心を阻害し、基質の酵素的処理を阻害する。トリクラベンダゾールとメトキサレンは少し異なるアプローチを採用している。トリクラベンダゾールはCyp2c37の活性部位に結合して阻害し、その活性を低下させるが、メトキサレンは活性部位と共有結合を形成するメカニズムに基づく阻害剤として作用し、不可逆的な阻害をもたらす。フェニルブタゾンとジクロフェナクは、活性部位を占有して基質の代謝を阻害することにより、競合阻害を介してCyp2c37を阻害する。ジクロフェナクは、酵素に不可逆的に結合する代謝産物によってこれを達成する。クロラムフェニコールはCyp2c37の活性部位に直接結合して阻害し、プロアジフェン（SKF-525A）はCyp2c37の複数の部位に非選択的に結合して酵素の触媒効率を低下させる。これらの化学的相互作用はすべて、Cyp2c37の通常の基質代謝処理を妨げることにより、Cyp2c37の正常な機能を阻害する役割を果たす。