CYP2A5阻害剤

一般的なCYP2A5阻害剤には、トリクロサン CAS 3380-34-5、メトキサレン（8-メトキシプソラレン） CAS 298-81 7、クロルゾキサゾン CAS 95-25-0、ミコナゾール CAS 22916-47-8、ケトコナゾール CAS 65277-42-1。

CYP2A5の化学的阻害剤には、酵素と異なる方法で相互作用し、最終的にその活性を低下させる様々な化合物が含まれる。トリクロサンは、CYP2A5の構造的・機能的維持に不可欠な脂肪酸合成経路を破壊し、酵素の作用を損なう。メトキサレンと8-メトキシプソラレンは、それぞれ異なるメカニズムで阻害作用を発揮する：メトキサレンはCYP2A5の活性部位に直接結合するか、酵素の構造を変化させることで阻害効果を発揮するが、8-メトキシプソラレンは光活性化によりDNAにインターカレートし、酵素の発現や機能に影響を与える架橋を生じる。ミコナゾールとケトコナゾールは通常、抗真菌作用のために使用されるが、CYP2A5を含むチトクロームP450酵素のヘム基に結合することで阻害を達成し、酵素の代謝過程を直接阻害する。

クロトリマゾールやフェニルブタゾンなどの阻害剤は、CYP2A5の活性部位に結合することで相互作用し、競合的阻害をもたらす。クロルゾキサゾンは、主にCYP2E1で代謝されるが、チトクロームP450ファミリーの様々なメンバー間で共有されている活性部位を競合することにより、間接的にCYP2A5を阻害することができる。エタノールはこれらの酵素の基質として作用し、高濃度ではCYP2A5を阻害する代謝物の生成につながる。ジエチルジチオカルバメートは、代謝反応における酸素の活性化に不可欠なCYP2A5のヘム部分に含まれる鉄とキレート結合することで、阻害作用を発揮する。一方、セサモールとピペロニルブトキシドはCYP2A5の活性部位に結合し、基質へのアクセスを阻害するため、酵素が促進する酸化的代謝を阻害する。これらの化学物質はそれぞれCYP2A5と相互作用し、酵素の基質代謝能力を低下させる。