CYP2A12阻害剤

一般的なCYP2A12阻害剤には、トリクロサン CAS 3380-34-5、メトキサレン（8-メトキシプソラレン） CAS 298-81-7 、クロトリマゾール CAS 23593-75-1、ミコナゾール CAS 22916-47-8、α-ナフトフラボン CAS 604-59-1 などがある。

CYP2A12の化学的阻害剤は、様々なメカニズムを利用してタンパク質の正常な機能を阻害する。トリクロサンとα-ナフトフラボンは、CYP2A12の活性部位に直接結合することにより作用し、酵素の触媒領域への天然基質のアクセスを阻害する競合的阻害剤として働く。同様に、セサモールは酵素の基質認識部位に結合することで阻害作用を発揮し、通常CYP2A12によって修飾される物質の適切な結合と代謝を妨げる。活性部位に対するこの直接的な競合は、酵素が本来の基質を処理する能力を効果的に低下させる。クロトリマゾールとケトコナゾールは、CYP2A12の活性部位内のヘム鉄と相互作用する。ヘム基への結合は、酵素が電子を伝達し反応を触媒する能力にとって不可欠であるため、非常に重要である。これらの阻害剤がヘム鉄に結合すると、酵素の代謝機能遂行能力が損なわれる。

メトキサレンや8-メトキシプソラレンのような化学物質では、DNAにインターカレーションを起こすことで、CYP2A12の機能を間接的に阻害する作用が見られるが、これはDNAのインターカレーションが酵素の発現や修復に影響を与えるためである。イソサフロールの阻害様式は、CYP2A12に不可逆的に結合し、酵素の機能を永続的に阻害する代謝物によるものである。フェニルイミダゾールは、CYP2A12のヘム基に結合することで、酵素の正常な触媒活性を阻害する。さらに、ジエチルジチオカルバメートは、ヘム鉄とキレートを形成することにより阻害作用を発揮し、酵素が基質を活性化するのを阻害する。ミコナゾールもまた、ヘム鉄と配位することにより阻害作用を示し、CYP2A12の酵素活性を低下させる。これらの化学物質はそれぞれ、CYP2A12の機能阻害につながる特異的な作用を発揮し、様々な基質を代謝する役割を阻害する。