CROP アクチベーター

一般的なCROP活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、塩酸イソプロテレノールCAS 51-30-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6などがある。

CROP活性化剤は、明確かつ特異的な細胞内シグナル伝達経路を通じてCROPの機能的活性を増強する化学化合物の選択されたグループである。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPを増加させ、PKAを活性化する。このキナーゼは、CROPが機能する経路のタンパク質をリン酸化し、CROPの機能を増強する可能性がある。同様に、PMAはDAGを模倣し、PKCを強力に活性化する。PKCはCROPをリン酸化するか、CROP活性化を含むカスケードを開始する可能性がある。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を活性化することにより、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化を引き起こし、これもCROPのリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。カルシウムイオノフォアとして働くイオノマイシンとA23187は、ともに細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性があり、CROPがカルシウムシグナル伝達経路の一部であれば、CROPをリン酸化する可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸はPI3K/Akt経路を活性化するS1P受容体に関与し、CROPがAktの下流にあるか、Aktによって調節されている場合、CROPの活性化につながる可能性がある。

さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）とLY294002は、それぞれキナーゼとPI3Kを阻害することにより、代償機構としてCROPを活性化する代替シグナル伝達経路をアップレギュレートする可能性がある。ジブチリルサイクリック AMP（db-cAMP）は、受容体を介した cAMP 産生をバイパスし、cAMP 依存的な経路を直接活性化する。タンパク質合成阻害剤としてのアニソマイシンの作用は、CROPの活性化を含むストレス応答経路を活性化する可能性がある。スタウロスポリンの広範なキナーゼ阻害作用は、CROPに対する負の制御を緩和し、間接的な活性化につながる可能性がある。最後に、U0126 は MEK を阻害し、CROP が代替経路の中で機能すると仮定した場合、CROP の活性を高める可能性のある代替経路の活性化を引き起こす可能性がある。これらの化学物質を総称すると、CROPの発現を直接増加させることなく、またCROP自体への直接的なリガンド結合を必要とすることなく、CROPの活性を増強するために様々な細胞内シグナル伝達修飾を採用していることになる。