CRISP-2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで機能し、精子と卵子の融合におけるタンパク質の役割を破壊することができる。カルシウムイオノフォアA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、CRISP-2が深く関与しているプロセスである精子の活性化に重要なカルシウムの微妙なバランスを乱す可能性がある。正常なカルシウムシグナル伝達が阻害されると、CRISP-2による精子と卵子の融合の促進が阻害される可能性がある。同様に、BAPTA-AMは、細胞内カルシウムをキレートすることによって、CRISP-2が仲介する融合に必要な前駆体である先体反応に不可欠なカルシウム依存性のプロセスを妨げることができる。NF449は、P2X1受容体のアンタゴニストとして、カルシウムシグナル伝達経路を破壊し、先体反応とこのプロセスにおけるCRISP-2の役割に影響を与える可能性がある。U73122はホスホリパーゼCを阻害し、精子の活性化とそれに続くCRISP-2の作用に極めて重要なジアシルグリセロールやイノシトール三リン酸のようなセカンドメッセンジャーの生成に影響を与える。
さらに、キナーゼを標的とする化学的阻害剤は、CRISP-2の機能を阻害する上で異なる役割を持つ。PD168393とゲニステインは、チロシンキナーゼを介する経路を阻害することができ、そうでなければ精子の受精能と先体反応に影響を与え、それによってCRISP-2に影響を与える可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、精子の成熟と機能におけるCRISP-2の役割と交差する可能性のある下流のシグナル伝達を抑制する。PKCとPKGをそれぞれ阻害するGo6983とKT5823は、精子の運動性と受精卵形成に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、それによってこれらのプロセスにおけるCRISP-2の機能を間接的に阻害する。ZM447439は、オーロラキナーゼを阻害することにより、細胞周期の調節を変化させ、CRISP-2が関与する精子の受精準備過程に影響を与える可能性がある。最後に、ML-7はミオシン軽鎖キナーゼを阻害し、CRISP-2が必須である精子の運動性と先体反応に影響を与える可能性がある。
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