CRFR阻害剤

一般的なCRFR阻害剤には、Antalarmin hydrochloride CAS 220953-69-5および3-[6-(Dimethylamino)-4-methyl-3-pyridinyl]-2,5-dimethyl-N,N-dipropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine CAS 195055-03-9などが含まれるが、これらに限定されない。

コルチコトロピン放出因子（CRF）とその受容体（主にCRFR1とCRFR2）は、生体のストレス応答システムの中心的な構成要素である。CRFは視床下部から分泌される神経ペプチドで、ホルモン反応のカスケードを開始し、副腎から身体の主要なストレスホルモンであるコルチゾールが放出される。CRFの機能は脳に限定されるものではなく、全身に存在し、様々な生理的反応に寄与している。CRF受容体、主にCRFR1とCRFR2は、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）であり、中枢神経系のみならず末梢組織にも広く発現している。CRFによるこれらの受容体の活性化は、ストレスに関連した生理学的および行動学的応答をもたらす様々な細胞内変化をもたらす。

CRFR阻害剤は、CRFの受容体への結合を阻害し、その後のシグナル伝達を調節する分子である。これらの阻害剤は、有機低分子、ペプチド、あるいは抗体であり、受容体の活性化を阻害するアンタゴニストとして、あるいはCRFとは逆の作用を引き起こすインバース・アゴニストとして作用する。ストレス応答における CRFR1 と CRFR2 の発現と役割の違いを考慮し、これらの薬剤は特定の受容体サブタイプを標的として設計されている。これらの受容体の構造と機能を詳細に理解することにより、特異性の高い強力な阻害剤の設計が可能となった。CRF経路を調節することにより、これらの阻害剤は、生理学と行動におけるCRFの複雑な役割を、より制御されたニュアンスのある方法で研究する手段を提供する。