CREB3L4 アクチベーター

一般的なCREB3L4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、ロリプラムCAS 61413-54-5、サルブリナールCAS 405060-95-9が挙げられるが、これらに限定されない。

CREB3L4活性化剤は、いくつかの異なる生化学的経路を通してCREB3L4タンパク質の機能的活性を間接的に促進する一連の化合物である。フォルスコリン、8-Br-cAMP、ジブチリルcAMP、ロリプラムは、アデニル酸シクラーゼの直接活性化、あるいはcAMP分解ホスホジエステラーゼの阻害によって細胞内cAMPレベルを増大させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進する。PKAによって開始されるリン酸化カスケードは、転写因子のCREBファミリーを標的とし、CREB3L4のリン酸化とそれに続く活性化をもたらし、遺伝子発現におけるその役割を高める。同様に、シルデナフィルはPDE5を阻害することにより、CREBを介した転写に影響を与えうるcGMPレベルを上昇させ、IBMXはcAMPとcGMPの分解を阻害することにより、CREB3L4の活性化に寄与する持続的なシグナル伝達をサポートする。サルブリナールはeIF2αホスファターゼを阻害し、クルクミンはNF-κBシグナル伝達を抑制することで、ストレス応答の亢進やCREB標的遺伝子の転写抑制の低下により、間接的にCREB3L4の活性化を促進する細胞環境を作り出す。

その他の調節因子としては、Epac活性化剤007-AMがあり、これはEpacを活性化し、Rap1を介したCREB活性化につながる。また、塩化リチウムはGSK-3βを阻害し、CREBを安定化させるので、CREB3L4活性を促進する。レスベラトロールによるSIRT1の活性化も、CREBを脱アセチル化し活性化することにより、CREB3L4の機能を高める可能性がある。SP600125は、CREBをリン酸化して阻害するJNKを阻害することにより、CREB3L4活性を高める可能性がある。総合すると、これらの活性化剤は、シグナル伝達分子や経路に標的を定めて作用することで、CREB3L4が介在する遺伝子転写、細胞ストレス応答、その他の調節機能を、タンパク質自体の直接的なアップレギュレーションや活性化を必要とすることなく促進する。