CPSF活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路やRNAプロセシング環境の調節を通じて、間接的にCPSFの機能的活性を増強する多様な化合物である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、CPSF活性に影響を与える基質をリン酸化するPKAを活性化し、mRNAの3'末端プロセシングにおけるCPSFの機能的役割を間接的に増強する。同様に、PDE4とPDE1をそれぞれ阻害するロリプラムとビンポセチン、および一般的なホスホジエステラーゼ阻害剤であるカフェインは、いずれもcAMPレベルを上昇させるため、PKAシグナル伝達を介してCPSF活性を増強する。ザプリナストとIBMXも、それぞれPDE5と様々なホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPレベルを上昇させ、PKAを介したリン酸化を介してCPSF活性をさらに増強する。cAMPアナログである8-Br-cAMPは、PKAを直接活性化し、mRNAプロセシングにおけるCPSFの役割を調節しうるリン酸化現象を促進する。スペルミジンはRNA結合を促進し、S-アデノシルメチオニンはRNA基質のメチル化を介して、CPSFのRNAプロセシング効率を向上させる。
ジメチルスルホキシド(DMSO)は、活性化因子や基質のCPSFへの送達を促進し、それによって間接的に活性を高める。一方、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤であるオロモウシンは、細胞周期を調節することによってCPSFの機能を高め、それによってCPSFの利用可能性に影響を与える可能性がある。一方、DRBはRNAポリメラーゼIIを阻害することで、mRNAの合成とプロセシングの動態に変化をもたらし、核内でのCPSFの役割に影響を与える可能性がある。総合すると、これらのCPSF活性化因子は、細胞内シグナル伝達とRNA代謝に標的を定めて作用することで、mRNAIにおけるCPSFを介した機能の強化を促進する。
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