CPAN アクチベーター

一般的なCPAN活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7、ゲニステインCAS 446-72-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

CPAN活性化剤は、様々なシグナル伝達経路に影響を与え、CPANの機能的活性を増強させる一連の化学化合物からなる。例えば、フォルスコリンやIBMXのような化合物は、環状ヌクレオチド（それぞれcAMPとcGMP）の細胞内レベルを上昇させ、PKAやPKGなどのプロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼは、CPANの活性化を促進する標的タンパク質のリン酸化を触媒することができる。アデニル酸シクラーゼを直接刺激するフォルスコリンと、環状ヌクレオチドの分解を阻害するIBMXは、どちらもCPANシグナル伝達を増強する。同様に、PMAはPKCを活性化することにより、リン酸化のカスケードを開始し、CPANの活性化に至ると考えられる。A23187やタプシガルギンなどの化合物による細胞内カルシウムレベルの調節もまた、重要な役割を果たしている。A23187はカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内のカルシウムイオン濃度を上昇させ、CPANの活性を増強するカルシウム／カルモジュリン依存性キナーゼを活性化する。

別の面では、CPANを抑制する可能性のあるチロシンキナーゼ活性が、ゲニステインを含むことによって低下し、それによってCPAN経路に対する抑制作用が解除される可能性がある。一連の中間段階を通してCPANを負に制御するPI3K経路は、LY294002によって抑制され、細胞のシグナル伝達動態をCPAN活性化へとシフトさせる。さらに、SB203580、PD98059、SP600125、U0126などのMAPK経路阻害剤を適用すると、負の制御機構が破壊されるか、あるいは細胞内シグナル伝達のバランスがCPANを活性化する過程に有利にシフトする。これらの阻害剤は、MAPKファミリー内の異なるキナーゼを標的としており、これらの経路との競合が減少するため、CPAN活性化の機会が広まる。最後に、スフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役受容体と下流のキナーゼをCPANの役割に適した形で関与させることによってCPAN活性を増強し、脂質シグナル伝達とCPANの機能との間に複雑な相互作用があることを強調している。これらの化学物質を総合すると、細胞経路を標的として調節することにより、CPANの発現を増加させたり、直接活性化させたりすることなく、CPANの機能的活性を増強することができる。