COX20阻害剤

一般的なCOX20阻害剤としては、Mito-Q CAS 444890-41-9、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、アジ化ナトリウムCAS 26628-22-8、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、Tenovin-6 CAS 1011557-82-6が挙げられるが、これらに限定されない。

COX20阻害剤は、細胞経路やミトコンドリア経路の様々な成分との相互作用を通して、COX20活性を間接的に阻害する。例えば、メシル酸ミトキノンはミトコンドリア内の酸化ストレスを緩和し、COX20のシャペロン活性の必要性を減少させる。同様に、オリゴマイシンはATP合成酵素を阻害することにより、エネルギー不足を生じさせ、COXのアセンブリー、ひいてはCOX20活性の必要性を減少させる。シアン化カリウム、アジド、一酸化炭素のような化合物は、COXのヘム基と結合することにより、COX活性を直接阻害する。複合体IIIに対するアンチマイシンAの作用と複合体Iに対するロテノンの作用は、いずれも電子伝達鎖の効率低下に寄与し、その結果、電子流量とATP需要が低下するため、COX20がCOX複合体の集合を促進する役割の必要性が減少する可能性がある。

さらに、ミトコンドリアの生合成や機能を阻害する化学的阻害剤は、間接的にチトクロームcオキシダーゼの集合におけるCOX20の役割を減少させる可能性がある。クロラムフェニコールとテトラサイクリンは、ミトコンドリアのタンパク質合成を阻害することによって、ミトコンドリアにコードされたCOXサブユニットの産生を妨げ、COX20のシャペロン機能の必要性を減少させる可能性がある。ジドブジンによるミトコンドリアDNA複製への影響も、COXサブユニットの産生を減少させる可能性がある。一方、アロプリノールは活性酸素種の産生を減少させ、COX20の保護的な役割を減少させる可能性がある。テノビン-6は、サーチュインを阻害することで、ミトコンドリアタンパク質のアセチル化を増加させ、COX複合体のアセンブリーダイナミクスを変化させることで、間接的にCOX20の機能に影響を与える可能性がある。これらの阻害剤を総合すると、COX20に対する機能的要求が減少するような条件を作り出し、タンパク質自体を直接標的とすることなく、COX20の活性を効果的に阻害することになる。