COQ5阻害剤

一般的なCOQ5阻害剤には、アトバコン CAS 95233-18-4、テルビナフィン CAS 91161-71-6、ジフェニルヨードニウムクロリド CAS 4673-26-1、4-ニトロ安息香酸 CAS 62-23-7、フェノチアジン CAS 92-84-2などがあるが、これらに限定されない。

COQ5の化学的阻害剤は様々なメカニズムで阻害効果を発揮するが、それぞれが補酵素Q（CoQ）の生合成におけるタンパク質の役割に関連している。例えばアトバコンは、CoQ産生に不可欠なミトコンドリアの電子伝達鎖を標的とする。アトバコンは電子伝達鎖の機能を低下させることによってミトコンドリアの膜電位を低下させ、COQ5が重要な役割を果たす生合成プロセスを阻害する。同様にテルビナフィンは、CoQ生合成経路の上流酵素であるスクアレンエポキシダーゼを阻害することにより、ファルネシルピロリン酸の合成を阻害する。この基質の利用可能性が減少することで、間接的にCOQ5の活性が制限される。ジフェニレンヨードニウムクロライドは、フラボ蛋白阻害剤として、電子伝達連鎖のいくつかの酵素を阻害し、CoQの合成を低下させ、結果としてCOQ5の活性を低下させる。

さらに、4-ニトロ安息香酸塩は、経路の初期段階を担う酵素を阻害することによってCoQ合成経路を妨害し、COQ5の機能に必要な中間体の利用可能性に影響を与える可能性がある。フェノチアジンは、電子輸送およびATP合成の阻害剤としての作用により、CoQの機能を阻害し、間接的にCOQ5の機能を損なう可能性がある。ヨードアセトアミドとp-クロロマーキュリベンゾエートは、それぞれシステイン残基とチオール基を持つ酵素を修飾または不活性化することによって機能し、これらの酵素はCoQ生合成経路において極めて重要であり、COQ5の間接的な阻害につながる可能性がある。オーラキンDとピエリシジンAは、それぞれCoQ生合成酵素の細菌ホモログとミトコンドリア複合体Iを阻害することが知られており、CoQの合成を阻害することによってCOQ5にも同様の阻害作用があることが示唆される。カプロラクタムはミトコンドリア機能を障害することが示されており、これは電子伝達連鎖プロセスを混乱させ、COQ5を間接的に阻害することになる。チオリダジンは電子輸送とATP合成を阻害することでミトコンドリア機能に影響を与え、間接的にCOQ5を阻害する。最後に、β-カルボリンアルカロイドであるハルマンは、ミトコンドリアの電子輸送を阻害し、CoQの機能を低下させ、その結果、COQ5の生合成に関与するCOQ5の活性を低下させる。