COP9 アクチベーター

一般的なCOP9活性化物質としては、特に、MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、レチノイン酸（全トランス）CAS 302-79-4、サリドマイドCAS 50-35-1、亜ヒ酸ナトリウムCAS 7784-46-5が挙げられる。

COP9シグナルソームは多タンパク質複合体で、主にタンパク質分解の制御を通して、様々な細胞内プロセスに関与していることが知られている。この複合体の活性化因子は、COP9複合体の1つ以上のサブユニットに結合し、その機能を調節すると考えられる。活性化は、複合体が基質と相互作用する能力を高めるような構造変化を誘導することによって、あるいはCOP9複合体自体のアセンブリーを安定化させることによって達成されるかもしれない。COP9アクチベーターの化学構造はCOP9複合体の特定の領域やサブユニットと相互作用するようにデザインされ、低分子からペプチドや他の形態の生体高分子まで様々である。

このようなCOP9活性化因子の発見と特性評価には、COP9複合体の構造と機能を十分に理解することが必要である。COP9シグナルソームの活性を調節しうる活性化剤の候補を同定するために、ハイスループットスクリーニング法が用いられるかもしれない。このスクリーニングには、これらの化合物の存在下でCOP9複合体の機能状態を定量的に測定できるアッセイの開発が必要であろう。潜在的な活性化因子が同定されれば、COP9複合体との相互作用を様々な生物物理学的・生化学的手法を用いてさらに研究することができる。表面プラズモン共鳴、等温滴定カロリメトリー、蛍光共鳴エネルギー移動などの方法は、これらの相互作用の結合親和性や動力学を研究するのに使えるかもしれない。さらに、X線結晶構造解析や凍結電子顕微鏡を用いた構造研究によって、これらの活性化剤がCOP9複合体と分子レベルでどのように相互作用しているのかが詳細に明らかになり、複合体の活性を高める正確なメカニズムが明らかになるかもしれない。しかし、COP9活性化物質として知られているそのような化合物のクラスは認められていないため、この説明は単なる例示にとどまる。