connexin 39阻害剤

一般的なコネキシン39阻害剤としては、カルベノキソロンCAS 5697-56-3、18β-グリチルレチン酸CAS 471-53-4、2-APB CAS 524-95-8、フルフェナム酸CAS 530-78-9、メフェナム酸CAS 61-68-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

コネキシン39の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質を標的とし、その機能を阻害することができる。例えば、カルベノキソロンはコネキシン39に直接結合し、細胞同士のコミュニケーションに不可欠なギャップ結合チャネルを効果的にブロックする。この結合はチャネルの閉鎖につながり、イオンや他のシグナル伝達分子の流れを妨げる。一方、18-α-グリチルレチン酸は、コネキシン39が機能的なギャップ結合に組み立てられるのを阻害する。この化合物は、適切な組み立てを妨げることによって、チャネルが正しく形成されないようにし、その結果、タンパク質の機能を阻害する。同様に、2-APBはコネキシン39チャネルのゲート機構を変化させ、その透過性に影響を与える。これらのチャネルの開閉の仕方を変えることによって、2-APBは細胞間のシグナル伝達分子の移動を減少させることができる。フルフェナム酸とメフェナム酸もまた、チャネルの活性を直接調節することによってコネキシン39を阻害し、チャネルが開口状態になる可能性を低下させ、したがって細胞間情報伝達を減少させる。

ヘプタノールとオクタノールは、コネキシン39が存在する細胞膜の脂質環境を阻害する。この妨害はコネキシン39が形成するギャップ結合を不安定にし、それによってその機能と細胞間コミュニケーションを仲介するタンパク質の能力を阻害する。ハロタンは細胞膜の流動性を変化させることによってコネキシン39の機能に影響を与えるが、これはギャップ結合チャネルが適切に機能するために重要な因子である。キニーネとキニジンはコネキシン39のチャネルブロッカーとして作用し、ギャップ結合チャネルを通過するのを物理的に妨害するため、イオンや小分子の流れを阻害する。バイカレインは、コネキシン39のリン酸化状態や他の細胞タンパク質との相互作用に影響を与えることによって、コネキシン39を阻害すると考えられている。最後に、Gap19はコネキシン39を含むコネキシンタンパク質に特異的に結合するようにデザインされたペプチドで、そのヘミチャネルをブロックする。これらのヘミチャンネルは細胞間の直接コミュニケーションとシグナル伝達分子の通過に寄与しており、Gap19による阻害はコネキシン39を介した機能的な細胞間コミュニケーションの減少につながる。