connexin 23阻害剤

一般的なコネキシン23阻害剤には、カルベノキソロン二ナトリウム CAS 7421-40-1、18β-グリチルレチン酸 CAS 47 1-53-4、2-APB CAS 524-95-8、フルフェナム酸 CAS 530-78-9、メフェナム酸 CAS 61-68-7。

コネキシン23の化学的阻害剤は様々なメカニズムで効果を発揮し、それぞれが異なる方法でタンパク質の機能性を標的とする。よく知られたギャップ結合阻害剤であるカルベノキソロンは、コネキシン23に直接結合し、細胞間情報伝達に重要なギャップ結合チャネルを閉鎖させる。同様に、18-α-グリチルレチン酸は、コネキシン23のサブユニットを機能的なギャップジャンクションに組み立てるのを阻害し、それによってこのタンパク質が細胞間シグナル伝達を促進する能力を阻害する。もう一つの阻害剤である2-APBは、コネキシン23チャネルのゲート機構を変化させ、その透過性を調節し、細胞間のシグナル伝達分子の移動を効果的に減少させる。フルフェナム酸とメフェナム酸はともにコネキシン23のチャネル活性を直接調節し、その結果、ギャップジャンクションチャネルが開口状態になる確率が低下し、したがって細胞間情報伝達が減少する。

ヘプタノールやオクタノールのようなアルコールは、コネキシン23が存在する細胞膜の脂質環境に干渉し、ギャップ結合を不安定化させ、その機能を阻害する。これにより、コネキシン23が通常仲介するイオンや分子の細胞間交換が大幅に減少する。ハロタンは、その非特異的な相互作用によって細胞膜の流動性に影響を与え、その結果コネキシン23チャネルの機能を低下させる。キニーネとキニジンはどちらもコネキシン23のチャネルブロッカーとして作用し、イオンや小分子がギャップジャンクションを通過するのを妨げ、細胞内情報伝達におけるタンパク質の機能を阻害する。バイカレインは、コネキシン23のリン酸化状態や関連タンパク質との相互作用に影響を与えることによって、ギャップ結合の情報伝達を低下させると考えられている。最後に、Gap19はコネキシン・ヘミチャネルを阻害するように特別にデザインされたペプチドで、コネキシン23に結合し、細胞間の直接コミュニケーションと細胞シグナルの伝播に重要なヘミチャネルをブロックする。