colipase阻害剤

一般的なコリパーゼ阻害剤には、リパーゼ阻害剤、THL CAS 96829-58-2、シトリスタット CAS 282526-98-1、 1、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、プルンバジン CAS 481-42-5、ベツリン酸 CAS 472-15-1などがある。

コリパーゼの化学的阻害剤は、コリパーゼが基本的な役割を果たす重要なステップである脂質の加水分解を阻害することを中心に、様々なメカニズムで阻害作用を発揮する。オルリスタットとその活性代謝物であるテトラヒドロリプスタチンは、コリパーゼと協調して食餌性脂肪を分解する重要な酵素である消化管リパーゼを阻害する能力で注目されている。これらのリパーゼを阻害することによって、トリグリセリドの加水分解を効果的に減少させ、コリパーゼが脂質と水の界面に固定するために必要とする脂肪酸とモノグリセリドの利用可能性を低下させる。同様のメカニズムは、もう一つのリパーゼ阻害剤であるセチリスタットも採用しており、コリパーゼが結合できる脂肪酸の量を制限し、活性を低下させる。

エベラクトンAとエベラクトンBは、コリパーゼの機能に直接関係する膵リパーゼを特異的に阻害する。膵リパーゼが阻害されると、脂肪の消化が減少し、その結果、コリパーゼとその基質との相互作用が低下する。この基質利用性の低下は、コリパーゼ活性に悪影響を及ぼす。メチルグリーンの作用機序は少し異なり、マイナスに帯電したリン脂質に結合し、おそらくコリパーゼと膵リパーゼが相乗的に作用する脂質界面を撹乱する。脂質界面を変化させることで、メチルグリーンはコリパーゼの機能的活性を損なう可能性がある。p-ニトロフェニルリン酸ジエチルはリパーゼ阻害剤として機能し、その存在によって脂質の加水分解が阻害され、コリパーゼの基質への関与能力が低下する。緑茶抽出物のポリフェノールであるエピガロカテキンガレート、プルンバギン、ベツリン酸、ウルソール酸、オレアノール酸などの天然化合物は、膵リパーゼを阻害することが知られている。これらの化合物によるリパーゼの阻害は、コリパーゼが脂質結合の役割のために依存しているトリグリセリドの消化の減少につながる。その結果、膵リパーゼの阻害は、消化過程におけるコリパーゼの適切な機能に必要な脂質加水分解産物との相互作用を制限することによって、間接的にコリパーゼの機能阻害をもたらす。これらの化学物質は総体として、コリパーゼの上流で、あるいはコリパーゼと協力して働く酵素を阻害することが、コリパーゼの作用に必要な成分を奪うことによって、コリパーゼの活性を低下させる効果的な戦略として役立つことを示している。