Cofilin 1 アクチベーター

塩化リチウムは、GSK-3βの阻害によりコフィリン1を活性化することが示されている。 GSK-3βは、コフィリン1のセリン3をリン酸化することで、コフィリン1を負に制御する。 塩化リチウムはGSK-3βを阻害し、コフィリン1のリン酸化を減らし、その後の活性化を抑制する。 この化合物は、GSK-3β/コフィリン1経路に影響を与え、アクチンの脱重合と細胞骨格の再編成を促進する。

ジャスプラキノライドは環状ペプチドであり、F-アクチンフィラメントを安定化させることで間接的にコフィリン1を活性化する。コフィリン1はアクチン重合を促進し、その結果、ストレスファイバーの形成が増加する。コフィリン1は優先的にADP-アクチンモノマーと結合し、安定化されたF-アクチンフィラメントはコフィリン1の結合部位を増加させる。

ミオシンII ATPアーゼ活性の阻害剤であるブレビスタチンは、アクトミオシンの収縮性に影響を与えることで間接的にコフィリン1を活性化する。ミオシンIIとコフィリン1はアクチン動態の制御において相互に作用している。ブレビスタチンによるミオシンIIの阻害はアクチンストレスファイバーを減少させ、隔離された状態のコフィリン1の放出を促進する。

強力なタンパク質ホスファターゼ阻害剤であるカルシクリンAは、脱リン酸化を防ぐことで直接的にコフィリン1を活性化する。PP1およびPP2Aを含むタンパク質ホスファターゼは、コフィリン1のセリン3を脱リン酸化し、アクチン切断活性を不活性化する。カルシクリンAはこれらのホスファターゼを阻害し、コフィリン1を活性化されたリン酸化状態に維持する。

CK-869は、アクチン切断タンパク質コフィリンの選択的阻害剤であり、間接的にコフィリン1を活性化する。コフィリンの活性を阻害することで、CK-869はアクチンフィラメントの切断を防ぎ、より長いフィラメントの蓄積を促す。これにより、アクチンフィラメントとの相互作用に適した環境が作り出され、間接的にコフィリン1の活性化がサポートされる。

SMIFH2はフォルミン阻害因子であり、アクチン重合に影響を与えることで間接的にコフィリン1を活性化します。フォルミンはアクチンの核形成と重合を制御しており、SMIFH2によるフォルミンの阻害はアクチンフィラメントの動態を変化させます。これにより、切断のためのアクチンフィラメントの利用可能性を調節することで、間接的にコフィリン1の活性化がサポートされます。SMIFH2はフォルミン媒介性アクチン重合に影響を与え、アクチンの動態の変化に寄与し、コフィリン1の活性を促進します。

ラトルキュリンAは海綿に含まれる毒素で、アクチンの動態を阻害することで間接的にコフィリン1を活性化する。これは単量体アクチンを隔離し、フィラメントへの重合を防ぐ。これにより、切断可能なアクチン単量体のプールが増え、間接的にコフィリン1の活性化がサポートされる。

セレリジン（Chelerythrine）は選択的プロテインキナーゼC（PKC）阻害剤であり、コフィリン1のリン酸化状態に影響を与えることで間接的にコフィリン1を活性化する。PKCはコフィリン1をリン酸化し不活性化するが、セレリジンによるPKCの阻害は、このリン酸化を防ぎ、コフィリン1を活性型に維持する。