COASY阻害剤

一般的なCOASY阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。フェノフィブラート CAS 49562-28-9、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7、ロバスタチン CAS 75330-75-5、N-アセチル-L-システイン CAS 616-91-1、ジクロロ酢酸ナトリウム CAS 2156-56-1などがある。

COASY（補酵素A合成酵素）は、細胞代謝において極めて重要な酵素である。この二機能性タンパク質は、ビタミンB5とも呼ばれるパントテン酸からのコエンザイムA（CoA）生合成の最終段階を促進する。CoAは分子として、特にアシル基とアセチル基の輸送の領域で、多くの合成および分解代謝プロセスにおいて重要な促進剤として働くなど、多くの細胞機能に不可欠である。さらに真核生物では、CoAの誘導体は膜輸送やシグナル伝達において重要な役割を担っている。COASYタンパク質の2つの異なるドメインは、4'-ホスホパンテテインから脱ホスホコエンザイムAへの変換と、それに続くリン酸化によるCoAの生成に役立っている。従って、細胞代謝におけるCOASYの重要性は、CoA産生におけるその中心的役割によって強調される。

COASY阻害剤の領域に飛び込むと、この化学クラスは、直接的な相互作用によって、あるいはCOA生合成と交差する経路を標的とすることによって、COASYタンパク質の機能を調節するように作られた分子群として認識することができる。これらの化合物は、COA合成に必要な前駆体分子の利用可能性に影響を与えるものから、COASYが作用する広範な細胞代謝環境を調節するものまで、様々なメカニズムを示す。代謝における酵素の重要な位置を考えると、これらの阻害剤のいくつかは、脂肪酸代謝に影響を与えることによって機能し、細胞内のCoAのバランスと需要に影響を与えるかもしれない。また、細胞の酸化還元状態や脂質代謝に関与する経路など、CoAに大きく依存する経路と相互作用することによって働くものもあるかもしれない。さらに、細胞のエネルギーバランスを調節する分子や代謝中間体と相互作用する分子は、間接的にCOASYの活性や需要に影響を与える可能性がある。従って、これらの阻害剤はCOASY酵素を直接標的にはしないかもしれないが、CoA合成と複雑に関連した細胞経路に影響を与えることで、その活性を調節するための微妙なアプローチを提供する。