COA6阻害剤

一般的なCOA6阻害剤には、ジスルフィラムCAS 97-77-8、ビタミンK3 CAS 58-27-5、バソキュプロインCAS 4733-39-5、ネオキュプロインCAS 484-11-7、ペニシラミンCAS 52-67-5などがあるが、これらに限定されるものではない。

COA6阻害剤には、COA6の機能にとって重要な銅との相互作用を通して、COA6の活性を減弱させる多様な化合物が含まれる。例えば、ジスルフィラムやテトラチオモリブデン酸は銅キレート剤として作用する。銅と結合することで、COA6がチトクロームcオキシダーゼを組み立てるのに必要な銅の供給が減少する。同様に、バソキュプロインやネオキュプロインのような化合物は、銅（I）に対する親和性が高く、銅の生物学的利用能を阻害する可能性がある。チオール基の酸化還元状態を変化させるメナジオンも、銅との相互作用に重要なCOA6内のシステイン残基を修飾する可能性があるため、COA6の機能を阻害するかもしれない。

さらに、COA6の機能的完全性は、ビス(シクロヘキサノン)オキサ ルジヒドラゾンやD-ペニシラミンなどの銅と相互作用する他の薬剤によっても損なわれている。チオセミカルバゾンやテトラチオモリブデン酸アンモニウムのような薬剤も、銅をキレート化することで阻害に寄与し、必須ミトコンドリアプロセスへの銅の利用を制限する。酢酸亜鉛は、金属イオンのホメオスタシスを乱すことで、過剰な亜鉛が銅と競合するため、間接的にCOA6を阻害し、COA6の銅依存性活性に影響を与える可能性がある。モリブデン酸塩とトリエチレンテトラミンは、銅と結合部位で競合したり、銅をキレート化したりすることで、COA6阻害剤の選択肢をさらに広げ、チトクロームcオキシダーゼ複合体へのこの金属の取り込みを阻害し、その結果、細胞呼吸におけるCOA6の活性を減弱させる。