Cml5阻害剤

一般的なCml5阻害剤には、スタウロスポリン（CAS 62996-74-1）、ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）（CAS 133052-90 -1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、およびU-0126 CAS 109511-58-2。

Cml5の化学的阻害剤は、その活性化に不可欠なシグナル伝達経路とリン酸化事象を阻害することにより、このタンパク質の機能的活性を破壊するように設計されている。スタウロスポリンは、Cml5の活性化に必要なリン酸化過程を阻害することができる強力なキナーゼ阻害剤である。この広範な阻害は、Cml5の機能状態に寄与すると考えられる様々なキナーゼを網羅する。同様に、Bisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼC（PKC）に注目し、PKCを阻害することで、PKCがそのシグナル伝達に関与していると仮定すると、Cml5のリン酸化とそれに続く活性化を防ぐことができる。LY294002とWortmanninはともに、多くのシグナル伝達カスケードにおいて極めて重要なホスホイノシチド3キナーゼを標的とする。これらの作用は、Cml5の活性化に必要な下流のシグナル伝達を減少させ、タンパク質の機能を阻害する。

さらに、MEK阻害剤U0126とPD98059はMAPK/ERK経路の活性化を止めることができる。この経路が阻害されると、Cml5の機能が低下することになる。SB203580は、Cml5の活性を制御するもう一つの重要なシグナル伝達分子であるp38 MAPキナーゼを標的とすることで、同様に作用する。p38 MAPKを阻害することで、SB203580はCml5の機能的活性を抑制することができる。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、Cml5の機能に不可欠なmTORシグナル伝達経路を阻害し、SP600125はJNKシグナル伝達を阻害することができる。さらに、Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2や広範なチロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、Cml5の活性化にSrcファミリーキナーゼやチロシンキナーゼが必要であれば、Cml5のリン酸化と活性化を阻害する。最後に、イマチニブはBCR-ABLなどのチロシンキナーゼを特異的に標的としており、これらのキナーゼを阻害するその作用は、もしCml5が同様のシグナル伝達経路に関与していれば、Cml5の機能的活性を抑制するだろう。これらの阻害剤はそれぞれ、Cml5の活性化に不可欠な特定のキナーゼや経路を標的とし、必要なリン酸化やシグナル伝達を阻害することにより、Cml5の機能抑制につながる。