claudin-3阻害剤

一般的なクローディン-3阻害剤には、A-769662 CAS 844499-71-4、AZD7762 CAS 860352-01-8、トラメチニブ ib CAS 871700-17-3、NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9、LY 294002 CAS 154447-36-6。

クローディン-3はタイトジャンクションの重要な構成要素であり、上皮バリアの完全性を維持する上で極めて重要な役割を果たしている。クローディン-3の発現調節は熱心な研究の対象であり、いくつかの化学物質が阻害剤として同定され、直接的あるいは間接的にその調節に影響を与えている。これらの阻害剤は、多様な生化学的・細胞学的経路を通してその効果を発揮し、タイトジャンクションの動態を支配する複雑な相互作用を示す。クローディン-3阻害剤の注目すべきクラスのひとつに、A769662のようなAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）活性化剤がある。AMPKの活性化によって細胞のグルコース取り込みと代謝を促進することにより、これらの阻害剤は、mTOR（mechanistic target of rapamycin）シグナル伝達経路を混乱させることによって、間接的にクローディン-3の発現に影響を与える。この阻害は、タイトジャンクションの制御に関連する転写様式を変化させ、細胞エネルギーとクローディン-3の動態が相互に関連していることを強調している。

さらに、エピサロンのような合成テトラペプチドは、p53経路を調節することによって、間接的な阻害剤として現れる。テロメラーゼの活性化とそれに続くテロメアの伸長を通して、エピサロンはp53を介したアポトーシスを誘導し、細胞の老化とクローディン-3を含むタイトジャンクションタンパク質の発現に影響を与える。このことは、テロメアの維持とタイトジャンクションの完全性を支配する制御ネットワークの間のクロストークを例証している。さらに、MAPK経路を標的とするTrametinibのようなキナーゼ阻害剤は、クローディン-3を間接的に阻害する標的アプローチを示している。これらの阻害剤は、下流のシグナル伝達事象を阻害することにより、タイトジャンクション制御に関与する転写因子の発現を変化させ、クローディン-3の効果的な調節に必要な特異性を示す。結論として、クローディン-3阻害剤の化学的クラスは、複雑な経路を通して効果を発揮する多様な化合物を包含しており、タイトジャンクションの動態、特にクローディン-3の発現がどのように調節されうるかについて、微妙な理解を与えてくれる。