CHCHD1活性化物質は、酸化ストレス応答、小胞体(ER)ストレス応答、代謝ストレス応答などの調節に関連する様々なメカニズムを通してCHCHD1の機能に影響を与える化合物からなる。塩化コバルト(II)や亜ヒ酸ナトリウムなど、これらの化合物のいくつかは、ストレス応答経路の活性化を通じて作用し、CHCHD1の転写アップレギュレーションを引き起こし、その結果、CHCHD1の機能活性を高める。塩化コバルト(II)は、HIF-1αの安定化を通じて低酸素応答を誘導し、CHCHD1の転写をアップレギュレートする。一方、亜ヒ酸ナトリウムは酸化ストレスを誘導し、NRF2経路の活性化をもたらし、その結果CHCHD1の転写をアップレギュレートする。
他のCHCHD1活性化因子は、小胞体ストレスや代謝ストレスを誘導することによって働く。ツニカマイシン、タプシガルギン、ベラパミル、サルブリナール、TUDCAはすべてERストレスを誘導し、CHCHD1が関与する未完了タンパク質応答(UPR)経路を引き起こし、CHCHD1活性の亢進につながる。2-デオキシ-D-グルコース、ラパマイシン、メトホルミン、AICAR、フェンホルミンなどの化合物による代謝ストレスの誘導は、AMPKを活性化することでCCHD1の転写を亢進させる。これらの化合物は解糖またはmTORを阻害するか、あるいはAMPKを直接活性化し、CHCHD1活性を増強する。重要なことは、これらの化合物はすべて、単にCHCHD1の発現をアップレギュレートするのではなく、CHCHD1活性の亢進を必要とする特異的なストレス応答や細胞代謝状態の変化を引き起こすということである。
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