Cephalosporin阻害剤

一般的なセファロスポリン阻害剤には、スルバクタム CAS 68373-14-8、(1E)-(ペンタ-1-エン-1-イル)ホウ酸 CAS 59239-44-0、 7,8-ジヒドロキシフラボン CAS 38183-03-8、フェニルボロン酸 CAS 98-80-6、およびジクロキサシリンナトリウム塩一水和物 CAS 13412-64-1。

セファロスポリン阻害剤は主に、セファロスポリンを分解または排出する細菌のメカニズムを中和することにより、これらの抗生物質の効力を維持する。クラブラン酸、スルバクタム、タゾバクタムなどのβ-ラクタマーゼ阻害剤は、β-ラクタマーゼ酵素と直接相互作用し、セファロスポリンを加水分解する酵素の能力を無効にする安定した複合体を形成する。別のクラスには、細菌の排出ポンプを阻害したり、細菌の細胞壁の透過性を高めたりする薬剤がある。EDTAやフラボノイドのような化学物質がこのカテゴリーに入る。EDTAは金属イオンをキレート化することで細菌の細胞壁を弱め、セファロスポリンの侵入と作用を促進する。一方、フラボノイドは細菌の排出ポンプを阻害し、セファロスポリンが細胞内濃度を維持できるようにする。

他の阻害剤は、代謝経路を利用して間接的にセファロスポリン活性を維持する。例えば、カルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾン（CCCP）はプロトン運動力を散逸させ、細菌細胞のエネルギー枯渇を引き起こす。このエネルギー危機は排出ポンプを無効にし、セファロスポリンの細胞内濃度が高くなる。ピリドキサールリン酸はアミノトランスフェラーゼの補因子として働き、酵素活性をセファロスポリンの修飾から遠ざける。さらに、ジクロキサシリン、ナフシリン、ピペラシリンのようないくつかのペニシリン誘導体は、セファロスポリンと相乗的に作用し、細菌細胞をβ-ラクタム抗生物質であふれさせ、それによってβ-ラクタマーゼ酵素に打ち勝ち、セファロスポリンの完全性と活性を維持することができる。