CEP68阻害剤

一般的なCEP68阻害剤としては、ノコダゾールCAS 31430-18-9、コルヒチンCAS 64-86-8、ビンブラスチンCAS 865-21-4、グリセオフルビンCAS 126-07-8、ポドフィロトキシンCAS 518-28-5が挙げられるが、これらに限定されない。

CEP68の化学的阻害剤は、微小管ネットワークを標的とすることでその機能に影響を与えることができる。Peloruside Aはそのような阻害剤で、微小管を安定化させ、その解重合を防ぐ。この安定化は、微小管の動的不安定性を変化させることにより、間接的にCEP68を阻害する。CEP68が中心体の完全性を維持するために利用する微小管機能の重要な側面である。一方、ノコダゾールとコルヒチンはチューブリンに結合し、微小管への重合を阻害することによって、逆のアプローチをとる。この阻害は、中心体周囲の微小管の適切な組織化を妨げ、それによってCEP68の機能を間接的に阻害する。無傷の微小管ネットワークがなければ中心体の結合を維持できないからである。

CEP68阻害剤の武器にさらに付け加えると、ビンブラスチンとビンクリスチンはチューブリンにも結合し、微小管の集合を妨げる。この作用は、CEP68が微小管と相互作用する能力を間接的に損ない、これは中心体連結におけるCEP68の機能に不可欠である。同様に、グリセオフルビン、ポドフィロトキシン、およびパルベンダゾールは、チューブリンの重合を阻害することによって微小管ダイナミクスを阻害し、その結果、中心体の微小管配列を乱し、中心体の結合におけるCEP68の役割を間接的に阻害する。エリブリンは微小管の成長期を阻害し、微小管構造の不安定化をもたらし、その結果、CEP68を間接的に阻害する。ノスカピンは重合に影響を与えることなく微小管のダイナミクスを変化させるが、この変化はCEP68の活性に不可欠な微小管の機能に影響を与えるため、間接的にCEP68を阻害するには十分である。最後に、モナストロールはキネシンEg5を特異的に阻害する。Eg5は細胞分裂中の紡錘体極の完全性に必須である。モナストロールは紡錘体の組み立てを妨害することによって、CEP68を間接的に阻害する。なぜなら、このタンパク質は中心体の結合を維持するために紡錘体微小管の適切な機能に依存しているからである。