CEP192 アクチベーター

一般的なCEP192活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 9 89-51-5、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、LY 294002 CAS 154447-36-6。

CEP192アクチベーターは、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを通してCEP192の機能的活性を間接的に促進する多様な化合物群である。フォルスコリンとフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はこの点で有用である；前者は細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化し、CEP192が重要な役割を果たすドメインである微小管組織化中心に連結した基質をリン酸化する可能性がある。一方、PMAはPKCを活性化することで、微小管ダイナミクスに影響を与えるタンパク質のリン酸化を促進する可能性があり、これは有糸分裂期の紡錘体極におけるCEP192の局在と安定化に必須である。同様に、エピガロカテキンガレート（EGCG）やPI3K阻害剤のLY294002やWortmanninなどの化合物は、キナーゼ活性と下流のシグナル伝達を修正することによって、セントロソームの成熟と紡錘体の組み立てにおけるCEP192の役割を間接的に強化する可能性がある。さらに、U0126とタプシガルギンは、それぞれMAPK/ERKとカルシウム依存性シグナル伝達経路を変化させることによってCEP192の活性化に寄与し、微小管の安定性と中心体の機能性に影響を与える。

CEP192の活性は、NAD+の生合成を促進しSIRT1を活性化するニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）とレスベラトロールによってさらに影響を受ける。これらの作用は、微小管構成を制御する脱アセチル化過程につながる可能性があり、それによってCEP192の紡錘体集合における役割を支持している。ZM447439とPD 0332991（Palbociclib）もCEP192の活性化に関与している。前者はオーロラキナーゼ阻害剤として、セントロソームの成熟に関連する主要タンパク質のリン酸化状態を変化させる可能性があり、後者はCDK4/6阻害剤として、細胞周期の進行とセントロソームの複製過程を修正する可能性がある。これらの様々なメカニズムを通して、これらの活性化因子は、発現をアップレギュレートしたり、タンパク質を直接活性化したりすることなく、細胞分裂におけるCEP192の必須機能、特にセントロソームの複製、成熟、紡錘体集合における役割の強化をまとめてサポートする。