CENPQ アクチベーター

一般的なCENPQ活性化物質としては、タキソールCAS 33069-62-4、コルヒチンCAS 64-86-8、ビンブラスチンCAS 865-21-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、ポドフィロトキシンCAS 518-28-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CENPQの化学的活性化剤は、細胞分裂時の微小管ダイナミクスと紡錘体形成に関連する様々なメカニズムを通して、その機能に関与することができる。パクリタキセルとタキソールは本質的に同じ化合物であるが、名前が異なり、微小管を安定化させ、その分解を防ぎ、紡錘体装置の完全性を維持する。この安定化により、細胞は染色体分離に重要な要素である動原体の適切な形成と機能を監視し、CENPQの活性化につながる。同様に、ペロルシドAは微小管を安定化させ、キネトコアと微小管の接着とチェックポイントシグナル伝達に影響を与えることでCENPQに関与する可能性がある。

一方、コルヒチン、ビンブラスチン、ポドフィロトキシン、ビンクリスチンなどの化学物質は、微小管の重合を阻害することによって微小管の正常な機能を乱し、有糸分裂の紡錘体形成に欠陥をもたらす。これらの薬剤による障害は、紡錘体組み立ての欠陥を修正しようとしてCENPQを活性化し、染色体分離の誤りを防ぐために細胞周期の進行を停止させる。ノコダゾールも同様に微小管ダイナミクスを破壊し、紡錘体の奇形によりCENPQを活性化する。微小管の短縮を阻害せずに微小管の伸長を阻害するエリブリンもCENPQの活性化を引き起こすことがあり、このタンパク質が紡錘体動態に関与していることを強調している。さらに、モナストロールはキネシン-5を阻害することによって単極性紡錘体の形成をもたらし、適切な紡錘体構造を確立する細胞機構の一部としてCENPQを活性化することができる。グリセオフルビンとパルベンダゾールはともに微小管の機能を阻害し、前者はチューブリンとの結合によって、後者は微小管の構成を乱すことによって、どちらも細胞分裂時に染色体の分離と動原体の接着を適切に管理するCENPQの活性化をもたらす。