CENP-P アクチベーター

一般的なCENP-P活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、5-アザシチジンCAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されない。

フォルスコリンは、ATPからcAMPへの変換を触媒することでこの活性化を先導し、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。細胞内で極めて重要なキナーゼであるPKAは、多数の基質をリン酸化し、CENP-P活性に影響を与える可能性がある。フォルスコリンと並行して、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCはタンパク質をリン酸化するもう一つのセリン・スレオニンキナーゼで、CENP-Pを含む可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化するドミノ効果を引き起こし、CENP-Pへとカスケードダウンする可能性がある。同様に、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することで、細胞内のタンパク質が長時間リン酸化された状態を維持するようにする。

5-アザシチジンやトリコスタチンAのようなエピジェネティック・モジュレーターは、遺伝子の発現パターンを変化させる。前者はDNA脱メチル化によって、後者はヒストン脱アセチル化酵素の阻害によって作用し、どちらもCENP-Pの発現を増加させる可能性がある。塩化リチウムは、Wntシグナル伝達経路に関与するキナーゼであるGSK-3の阻害を介して作用し、CENP-Pレベルの上昇をもたらす可能性がある。もう一つのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である酪酸ナトリウムは、しばしば活発な遺伝子転写と関連するヒストンの過剰アセチル化を引き起こし、それによってCENP-Pをアップレギュレートする可能性がある。レチノイン酸は核内受容体に関与して遺伝子の転写を調節し、CENP-Pの発現を亢進させる。ポリフェノールのエピガロカテキンガレート（EGCG）は様々なシグナル伝達経路に影響を与え、CENP-Pの機能に影響を与える可能性がある。2-デオキシ-D-グルコース（2-DG）は、細胞に代謝ストレスを与え、CENP-P活性に影響を与える可能性のあるストレス応答経路を活性化する。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、シグナル伝達経路に影響を及ぼし、CENP-Pのレベルを上昇させる可能性がある。